Иммунная система в организме человека играет защитную роль. Ее действие направлено на ликвидацию генетически чужеродных биологических структур, способных нарушить го-меостаз. Молекулярное "распознавание", "представление" антигена клеткам иммунной системы (Т- и В-лимфоцитам) оканчивается процессом взаимодействия и уничтожения чужеродного антигена, что составляет сущность иммунологической защиты. Клеточный иммунитет осуществляется с помощью Т-лимфо-цитов. По функциональному предназначению различают 3 основные группы Т-клеток. Тх — хелперы (помощники), которые помогают другим клеткам иммунной системы в генетическом контроле. Эти клетки синтезируют биологически активные вещества — лим-фокины, которые необходимы для иммунологических реакций. Тс — супрессоры (подавляющие). Они как бы снижают интенсивность иммунологического взаимодействия. Основная их роль сводится к прекращению иммунологических реакций. Тк — киллеры (убийцы) разрушают клетки, так как обладают цитотоксическим действием. Т-лимфоциты защищают организм человека от бактерий, вирусов, грибов, опухолевых агентов, чужеродных генов. Начальный этап иммунного ответа начинается с процесса "распознавания" чужеродного антигена. Это осуществляется именно Тх, но это возможно только в комплексе с антигенами комплекса гистосовместимости (HLA). Тх осуществляют важную роль в гуморальном иммунитете, так как стимулируют гуморальный иммунный ответ. Тс выполняют противоположную Тх функцию в гуморальном иммунитете. Активированные Тс подавляют активность Тх, тормозят реакцию гуморального иммунитета. Нарушение функции Тс может привести к отторжению плода как чужеродного трансплантата. Гуморальный иммунитет осуществляется с помощью В-лимфоцитов. При необходимости уничтожить антигены проникшие в кровь В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, синтезирующие антитела (иммуноглобулины). Они связываются с антигенами и нейтрализуют их. Различают иммуноглобулины 5 классов. IgG — первыми синтезируются, если в организм попал чужеродный антиген. Обладают высокой биологической активностью, появляются во время первичной иммунной реакции. IgM — активно продуцируются, если антиген попадает повторно. Обладают противовоспалительным действием, проходят через плацентарный барьер. IgA — главные в обеспечении местного иммунитета, защищают слизистые оболочки. IgE — осуществляют аллергические реакции. Обладают высокой цитофильностью к базофилам и лаброци-там (тучным клеткам), вызывают немедленную гиперсенсибилизацию, участвуют в реакции анафилактического шока. IgD — изучены мало. Иммунологические реакции против трансплантата могут быть клеточного или гуморального типа. При пересадке кожного лоскута (ткани) его отторжение происходит путем активизации клеточного звена, а реакция на пересадку почки (орган) идет по гуморальному типу с образованием И К. Особенности иммунной системы во время беременности указывают, что гестоз развивается по типу активизации гуморального звена в ответ на проникновение органных плодовых антигенов (как мы предполагаем, антигенов, обладающих тропностью к клеткам головного мозга). Т-клетки (клеточный иммунитет) "распознают" антигены, состоящие из белковых молекул, а В-клетки гуморального иммунитета способны "распознавать" не только белковые компоненты, но и полисахариды, и нуклеиновые кислоты. Для этого им не нужно звено "представления". Еще раз следует подчеркнуть, что Т-лимфоциты клеточного звена "узнают" антигены, только если они экспрессированы на клеточной поверхности молекул главного комплекса гистосовместимости HLA, связывающего антигены и направляющего на него Т-лимфоциты. Во время беременности происходит подавление активности клеточного звена иммунной системы, при этом выявлено, что субпопуляция Тх снижается, а Тс — повышается. Но главное заключается в том, что плацента не экспрессирует молекулы HLA, поэтому основное значение в защите материнского организма от чужеродных антигенов плода принадлежит гуморальному звену. Активность этого звена во время беременности не снижена. Антитела (иммуноглобулины), продуцируемые гуморальным звеном иммунитета, для более прочного связывания с антигеном активируют еще одно звено — комплемент. Комплемент (complement — дополнять) — это сложная система белков сыворотки крови. Они образуются в печени и секре-тируются макрофагами. Активация системы комплемента происходит в виде каскадной цепной реакции, которая в свою очередь управляется регуляторными белками. Активация системы комплемента идет с образованием растворимых и нерастворимых фрагментов и комплексов с различной биологической функцией. Белки системы комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии. При попадании в кровь беременной женщины антигенов плода и образовании иммунного комплекса антиген — антитело происходит их взаимодействие с компонентами комплемента. При этом образуются промежуточные продукты, происходят повреждение мембран клеток-мишеней, деградация лаброцитов, повышение сосудистой проницаемости. В конечном итоге формируются острое воспаление эндотелия сосудов и цитолиз ряда клеточных мембран, что составляет основу патогенетических повреждений при гестозе. В систему комплемента входят более 25 компонентов, из которых 9 (С1 — С9) относятся к белкам. Центральное положение в системе комплемента занимает белок СЗ. Его сборка начинается с активизации первого компонента С1, затем собираются С2 и СЗ. Эта активация начинается при наличии ИК, которые по каким-то причинам не элиминировались в печени. В результате ряда взаимодействий иммунокомпетент-ных молекул может сформироваться "мембранатакующий комплекс", состоящий из белков С5 — С9. Комплекс направлен на повреждение мембраны антигена. Для этого образуются цилиндрические канальцы. Движение ионов К+, Na+, Ca2+ и воды по этим канальцам может вызвать отек клетки (вхождение Na+ и воды в клетку), а также нарушение ионного го-меостаза, когда ионы Са2+ могут войти в клетку, вытеснив ионы К+. При этом угнетается действие ионов Mg2+. Ионы магния, прикрывающие цилиндрические канальцы, устраняются и поток ионов Са2+ устремляется внутрь клетки (клинически это проявляется гипертензией, отеком, повышением нервно-мышечной возбудимости и при далеко зашедших нарушениях — судорожным синдромом). Образование иммунных комплексов (антиген — антитело) в ответ на проникновение антигенов плода в материнский кровоток относится к нормальному иммунному ответу. На эритроцитах имеются рецепторы (CR1), которые связывают И К с активированным до СЗ комплементом. Эритроциты переносят их в печень, селезенку, где они распадаются и фагоцитируются звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами. Комплемент способствует их растворению и связыванию. Но когда образуется много иммунных комплексов (в том числе небольших размеров), возникает затруднение в их элиминации. Происходит чрезмерная активация системы комплемента по классическому или альтернативному пути. Именно тогда происходит сборка молекул С5 — С9. Продукты активации комплемента вызывают сужение сосудов, к стенке которых "прилипают" циркулирующие иммунные комплексы. ЦИК индуцируют экспрессию молекул адгезии для тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов, макрофагов, которые высвобождают вторичные медиаторы и вызывают повреждение тканей и органов. Циркулирующие, нефагоцитированные иммунные комплексы откладываются на эндотелии сосудов (прежде всего на базальной мембране) и вызывают острое (подострое) иммунное воспаление сосудов. В первую очередь повреждаются органы, богатые капиллярами (плацента, печень, почки, легкие). Появление антител (иммуноглобулинов) ко II типу коллагена базальных мембран эпителия почек, легких, печени, поджелудочной железы вызывает повреждение мембраны клеток этих органов и полиорганную недостаточность, иногда не совместимую с жизнью. При длительном течении гестоза (длительное поступление органоспецифических антигенов плода в кровоток матери и накопление ЦИК в циркулирующей крови) в организме матери образуются аутоантитела класса IgG против рецепторов собственных клеток (блокада рецепторов, гипорецепторность, прямое разрушение рецепторов антителами). Все это обусловливает возможность образования специфических антител к плаценте и отторжение ее как чужеродного трансплантата. Блокада рецепторов или гипорецепция нарушают взаимодействие клетки с гормонами, медиаторами и другими регуляторами клеточной функциональной активности (системность поражения). В антигенном отношении мать и плод несовместимы. Но беременность в большинстве случаев развивается нормально и заканчивается рождением здорового ребенка. Это явление называют "иммунологическим парадоксом". Первоначально такой "иммунологический парадокс" объясняли незрелостью антигенов плода. Но потом было доказано, что собственные антигены появляются у плода рано, еще в эмбриональном периоде развития (3—9 нед гестации). Следующая гипотеза объясняла "иммунологический парадокс" иммунологической толерантностью организма матери. Однако выяснено, что клеточный иммунитет у беременной женщины действительно снижен, но не до такой степени, чтобы не реагировать на инфекцию. В течение первой половины беременности элементы плода (клетки кожного эпителия, клетки крови) проникают к матери*, но они не вызывают осложнений типа гестоза. Изоиммунизация (появление антител) резус-отрицательной женщины резус-положительными эритроцитами плода заканчивается развитием гемолитической болезни у плода и новорожденного. Изоиммунизация лейкоцитарными антигенами приводит к изоиммунной нейтропении, а Изоиммунизация тромбоцитарными антигенами — к изоиммунной тромбоцито-пенической пурпуре у новорожденного. Но все эти осложнения далеки от гестоза. В настоящее время существование "иммунологического парадокса" объясняют следующие факторы. ▲ Особенность строения плацентарного барьера. Кровь матери и плода не смешивается, но ткани хориона, который имеет плодовое происхождение, непосредственно соприкасаются с материнской кровью. Как говорят: "ворсины плаценты купаются в крови матери". ▲ К плоду проникают некоторые антигены матери, стимулирующие рост и функциональную активность ряда органов, а также антитела (в первую очередь иммуноглобулины), защищающие плод от проникшей к нему инфекции. ▲ Органные антигены плода при нормальном развитии беременности не проникают к матери. ▲ Трофобласт маскирует антигены плода особыми муко-протеидами (фибриноид, сиаломуцин, серомукоид). ▲ На плаценте (синцитиотрофобласте) не экспрессированы классические молекулы главного комплекса гистосовместимо-сти (HLA); экспрессированы только те молекулы HLA, которые нужны для защиты матери от инфекции. ▲ Клетки плаценты продуцируют несколько высокоактивных иммуносупрессивных цитокинов (трансформирующий фактор роста, интерлейкины). ▲ Предполагается, что матка, мозг, передняя камера глаза относятся к так называемым привилегированным местам, где реакция отторжения не происходит, а плод защищен от иммунологической атаки. Беременность не отторгается клеточным ! иммунитетом, как отторгается искусственно пересаженное , сердце, почка, так как органы помещаются во внутреннюю среду организма, а плод защищен плацентой, децидуальной, хориальной и амниотической оболочками, а также толстыми ' стенками матки. ▲ Иммуносупрессивное действие оказывают плацентарные гормоны, кортикостероиды, а также синтезируемые плацентой белки беременности (альбумин, а-, (3-, у-глобулины, а,-фето- ' протеин, а2-гликопротеин и др.). Наиболее выраженное иммуносупрессивное действие оказывает хорионический гонадотро-пин (ХГ) и хориосоматотропин (плацентарный лактоген). Однако во всех случаях, когда произошла изоиммунизация матери антигенами плода, возникают патологические проявления. Плацента выполняет функцию иммунологического барьера не только в пределах матки, но и за ее границами. К концу беременности в кровоток матери в течение суток поступает до 100 000 клеток трофобласта. Они выполняют функцию адсорбирования в организме матери антител, которые вырабатываются против клеток плода. Адсорбция и разрушение аллоан-тител способствуют нормальному развитию плода. Но если в организме матери накапливаются антитела против антигенов плаценты, что имеет место при гестозе, может произойти преждевременная отслойка плаценты. Это осложнение нередко сопутствует тяжелому гестозу. Следует подчеркнуть, что появление антиплацентарных антител приводит к повышению проницаемости плаценты для органных антигенов плода, что происходит только во второй половине беременности. Гестоз вызывают не антигены клеток крови или кожи плода, а антигены органного происхождения (ЦНС плода). Среди факторов, защищающих беременность, определенную роль играют блокирующие факторы материнской сыворотки. Эти факторы подавляют клеточное звено иммунитета, но не гуморальный иммунитет. Таким образом, биологический феномен "иммунологического парадокса" во время беременности защищен многими механизмами, которые неоднократно дублируются. При позднем гестозе также имеют место снижение клеточного звена иммунитета, изменение соотношения субпопуляций Тх и Тс в сторону повышения продукции последних, однако гуморальный иммунитет сохраняет свою активность. Гестоз следует отнести к иммунокомплексной патологии, [ которая существует пока функционирует плацента и жив плод. С удалением плаценты и плода, а также при внутриутробной смерти плода симптомы гестоза быстро идут наубыль. Клиническая практика многократно это подтверждает.
Ви переглядаєте статтю (реферат): «Иммунная система» з дисципліни «Гестоз»
