Физиологический перименопаузальный период является особым переходным состоянием женщины, которое характеризуется комплексом возрастных изменений во всем организме: физиологических и патоморфологических во всех органах и системах, а также психоневрологических. Изучение возрастных изменений в организме является прерогативой другой науки — геронтологии. Гинекология же занимается преимущественно возрастными изменениями репродуктивной системы, хотя в целом для оценки состояния организма вряд ли можно их оценить изолированно по системам и органам. Предменопаузальный период в большей степени можно охарактеризовать как переходное состояние женщины от репродуктивного возраста к бесплодию. Именно в это время происходят существенные изменения в половых органах, как следствие нарушений в ритмической деятельности системы регуляции репродуктивной функции. Исходя из установленной генетической детерминированности синхронной деятельности гормон-рецепторных механизмов и многочисленных данных литературы можно считать, что рецепторные системы к стероидным гормонам в органах-мишенях (половых органах) женщины приходят в состояние, характерное для стадии десенситизации. Его сущность заключается в том, что для адекватных эффективных реакций исполнительных органов требуется большее количество (концентрация) того или другого гормона. Вариабельность этого состояния половых органов обусловливает определенные колебания в интенсивности процессов стероидогенеза. Этим можно объяснить неоднозначные сведения о содержании половых стероидных гормонов в плазме крови женщин в предменопаузальном периоде. В итоге гормональная функция яичников существенно снижается, происходят ановуляторные циклы. По принципу обратной гормональной регуляции за счет сниженного уровня эстрогенных соединений через центральные структуры и нейротрансмиттерные механизмы индуцируются повышенная продукция и выброс гонадотропных гормонов гипофиза. Высокий уровень гонадотропинов в плазме крови женщин в пред- и постменопаузальный периоды однозначно отмечается всеми авторами. Повышение концентрации ФСГ выявляется за несколько лет до наступления менопаузы, а уровень ЛГ повышается несколько позже. Менструальные циклы в предменопаузальном периоде вначале укорачиваются, а затем увеличиваются. Таким образом, повышение уровня гонадотропинов является вторичным по отношению к изменениям стероидогенеза. В этот период доминирующим гормоном является эстрон (до 40 мкг/сут) и большая часть его (до 98%) образуется из андростендиона. Если в детородном возрасте большую часть андростендиона продуцируют надпочечники и лишь небольшое количество яичники, то в предменопаузальном периоде до 30% и более андростендиона вырабатывается яичниками. То же касается синтеза тестостерона, которого лишь небольшое количество в предменопаузальном периоде секретируется в надпочечниках. Уменьшается и количество прогестерона у женщин в этот период по сравнению с репродуктивным. Снижение уровня андрогенов в плазме крови менее выраженно, чем эстрогенов. Изменения функции гипоталамуса в предменопаузальный период характеризуются снижением и постепенным прекращением ритмичного синтеза и выброса рилизинг-гонадотропных гормонов, что усугубляет нарушение гонадотропной функции гипофиза и процессов стероидогенеза в яичниках. Нейротрансмиттеры, как регуляторы репродуктивной системы, также играют в этих изменениях существенную роль. В начале переходного периода уровень катехоламинов и серотонина в мозгу повышается. Затем отмечаются его колебания и в постменопаузальном периоде — снижение. Происходят дегенеративные изменения в терминальных окончаниях дендритов дофаминергических и серотонинэргических нейронов гипоталамуса и надгипоталамических структур. Гормональные нарушения в предменопаузальном периоде сопровождаются структурными изменениями в яичниках: ускоряется процесс гибели ооцитов и атрезии примордиальных фолликулов. В них атрофируются источники стероидных гормонов — слои гранулезы и тека-клеток. И наоборот, строма сохраняет гормональную функцию, продуцируя андростендион и тестостерон. Менопаузальный цикл нарушается за счет недостаточности лютеиновой фазы, отсутствия овуляторного выброса ЛГ и ФСГ, последующего развития ановуляции. В эндометрии могут иметь место различные процессы: от атрофических до гиперпластических с развитием железисто-кистозной гиперплазии и даже очаговых (полипозных) изменений. Это определяется нарушенными ритмами и уровнями биосинтеза и выброса половых стероидных гормонов (сниженными, нормальными, повышенными). Неоднозначные представления существуют о функциональном состоянии щитовидной железы и надпочечников в предменопаузальный период: приводятся данные о снижении или повышении функции этих периферических желез, об отсутствии специфических изменений. Имело место мнение о том, что надпочечники являются «третьей гонадной железой», берущей на себя функцию стероидогенеза яичников в пред- и постменопаузальном периодах. С наступлением менопаузы и в постменопаузе биосинтез эстрогенов резко отличается от такового в репродуктивном и предменопаузальном периодах. Эстрогены образуются в основном из андрогенов путем реакций ароматизации в клетках жировой ткани. При этом в постменопаузальный период в основном выделяется эстрон (менее активный эстроген), в то время как в предшествующие периоды жизни женщины синтезировался преимущественно эстрадиол (наиболее активное эстрогенное соединение). Происходят атрофические процессы и в яичниках, захватывая или все их структуры, или только строму яичников. Такие яичники продуцируют больше андрогенов, превращающихся внегонадным путем в эстрон. И этот процесс происходит в жировой ткани и усиливается при ожирении, заболеваниях щитовидной железы и печени. Атрофические процессы совершаются и в матке, где мышечные элементы замещаются соединительнотканными с истончением эндометрия. Особенно интенсивно это идет в первые годы постменопаузального периода. В более поздние его сроки матка уменьшается до размеров 5x4x3 см и менее. Объем и масса яичников от 8—9 см и 10—12 г в репродуктивном возрасте снижаются до 3—4 см и 4—5 г. Кроме того, в яичниках развивается соединительная ткань с явлениями гиалиноза и склерозирования с сохранением только единичных фолликулов. Параллельно происходят возрастные (инволютивные) изменения и в других органах и системах, а также в обмене веществ на фоне дефицита эстрогенов. Со старением организма женщины наблюдаются выраженные нарушения гомеостаза. Существенно изменяется минеральный обмен, приводящий к остеопорозу с уменьшением количества костного вещества и недостаточностью его обызвествления. Так представляется процесс угасания функции репродуктивной системы, начинающийся в предменопаузальном периоде и заканчивающийся в постменопаузальном. Старение репродуктивной системы происходит в обратном порядке по сравнению с процессами ее формирования: снижается интенсивность стероидогенеза с постепенной потерей цирхорального ритма гормонов гипоталамуса и гипофиза, развитием ановуляторных циклов и наступлением меностаза. В постменопаузальном периоде на фоне резкого снижения активности процессов стероидогенеза и дефицита эстрогенов отмечаются возрастные изменения и во всех других органах и системах женского организма: обменной, сердечно-сосудистой, мочевой, костной и др. Однако все эти возрастные нарушения гомеостаза, функционального состояния всех органов и систем при старении организма женщины компенсируются адаптационными механизмами и в норме не сопровождаются развитием патологических синдромов. Их возникновение обусловлено многими причинами и характеризуется как патологическое течение переходного периода в жизни женщины.
Ви переглядаєте статтю (реферат): «Физиология перименопаузы» з дисципліни «Гінекологія»
