БЕРЕМЕННОСТЬ И ИНФЕКЦИЯ, ВЫЗВАННАЯ СТРЕПТОКОККОМ ГРУППЫ В
Первое описание стрептококковой инфекции с ранним началом заболевания появилось в 1939 г. К этому времени уже была разработана классификация стрептококков по строению их полисахаридных Аг (Lancefield R., 1935), и Streptococcus agalactiae был отнесён в группу В. В 60-e годы прошлого столетия появились первые сообщения о том, что эти микроорганизмы могут вызывать тяжелейшие заболевания у новорождённых. Инфекция, обусловленная СГВ, у новорождённых протекает остро, иногда молниеносно, летальность достигает 60%. До 50% выживших детей страдают заболеваниями ЦНС. Заражение происходит в родах от матери, родовые пути которой колонизированы СГВ. Для СГВ характерно бессимптомное пребывание на слизистых оболочках (колонизация). Предполагают, что у взрослых людей основной путь распространения СГВ — половой контакт, хотя это признают не все исследователи. В связи с ростом распространённости ИППП и с широким использованием оральных контрацептивов, нарушающих естественный баланс половых гормонов и поддерживающих повышенную чувствительность влагалищного эпителия к адгезии СГВ, происходит значительное увеличение колонизации влагалища этими микроорганизмами. Основным резервуаром стрептококковой инфекции у человека является ЖКТ, а у женщин ещё влагалище и уретра. В США процент колонизации СГВ влагалища и прямой кишки у женщин равен 20–40%, в Бразилии — 26%, в Индии — 6%, в Италии — 7%, в Австрии — 12%, в Израиле — 2–3%. Максимальную обсеменённость влагалища СГВ у беременных наблюдают в сроке 35–37 нед. Факторами риска передачи микроорганизма плоду и ребёнку являются: присутствие СГВ в моче, роды до 37-й недели беременности, безводный промежуток более 18 ч, лихорадка у матери выше 38 °С. Поэтому CDC (Center for Diseases Control) рекомендует обследовать беременных для выявления колонизации СГВ в сроки 35–37 нед беременности, а также при наличии перечисленных выше факторов риска в любые другие сроки беременности. Главным источником заражения новорождённого являются половые пути матери. При прохождении через родовые пути, а также при восходящем инфицировании ОВ СГВ обсеменяют кожные покровы плода. При аспирации ОВ микроорганизмы попадают в дыхательные пути, лёгкие. Отсутствие защитных механизмов против инфекции у плода может вызвать генерализованное заболевание и смерть новорождённого. ЭТИОЛОГИЯ Возбудителем инфекции, вызванной СГВ, является грамположительный диплококк Streptococcus agalactiae. Он является единственным видом в этой группе стрептококков и чаще образует цепочки, нежели остальные штаммы. Большинство штаммов этого вида являются b-гемолитическими. СГВ содержит два полисахаридных Аг: группоспецифичный С-Аг и типоспецифичный S-Аг, на базе последнего штаммы СГВ разделяются на типы 1a, 1b, 1с, 1a/c, 2, 3, 4, 5 и 6. Типоспецифические Аг содержатся в капсуле и являются важными факторами вирулентности. Серотип 1c содержит белковый Аг. Серотипы 3, 2 и 1c наиболее часто вызывают заболевание с ранним началом, в то же время серотип 3 доминирует и среди заболеваний с поздним началом. ПАТОГЕНЕЗ СГВ — условно-патогенный микроорганизм. В настоящее время изучают возможность проявления патогенного действия микроорганизма при определённых условиях. Доказано присутствие генов вирулентности у некоторых штаммов, чаще вызывающих развитие внутриутробной СГВ-инфекции. Патогенез осложнений гестации Инфицирование плода происходит при прохождении его через родовые пути матери. СГВ могут проникать в полость матки как при ПРПО, так и интраканаликулярно через интактные плодные оболочки и тем самым внутриутробно поражать плод. В таких случаях они могут быть причиной ранних и поздних выкидышей, преждевременных родов, мертворождений. При поражении эндометрия нарушается процесс плацентации и развития последа, что способствует вторичной плацентарной недостаточности. СГВ могут поражать плаценту (плацентит) и плодные оболочки (хориоамнионит), что в свою очередь приводит к ЗРП, а также к преждевременному возбуждению родовой деятельности. Часто наблюдают несвоевременное отхождение ОВ, аномалии родовой деятельности (быстрые роды). В послеродовом периоде возможно развитие параметрита, вследствие распространения инфекции лимфогенным путём из послеродовой раны или инфицированной матки, а также при разрыве шейки матки и верхней трети влагалища. В патогенезе развития СГВ-инфекции у плода и новорождённого имеет значение массивность колонизации Streptococcus agalactiae. При колонизации более чем пяти участков кожи и слизистых оболочек у новорождённого в первые дни жизни возможно развитие СГВ-сепсиса. Причины, по которым в определённых случаях в организме новорождённых развивается специфический инфекционный процесс, до сих пор не известны. Возможно, возникновению заболевания способствуют микробные факторы, такие, как полисахаридная капсула СГВ. Доказана роль капсулы в обеспечении защиты микроба от фагоцитоза. Продемонстрирована также корреляция между принадлежностью СГВ к определённому серотипу по капсульному Аг (чаще всего III) и частотой возникновения инфекционных процессов у новорождённых. Однако наличие капсульного полисахарида определённого типа не может объяснить причин, по которым баланс взаимоотношений «паразит–хозяин» сдвигается в сторону тяжёлой патологии. При изучении белковых факторов патогенности СГВ, таких, как b-, a-Аг и С5а пептидаза, установлено, что данные факторы при всей своей значимости в формировании вирулентного фенотипа микроба не являются определяющими. Они либо содержатся у всех представителей СГВ, либо с их наличием не коррелирует степень тяжести СГВ-патологии (как в случае c присутствием в геноме СГВ bС-белка). Однако исследованиями последних лет показано, что СГВ, имеющие гены потенциальных адгезинов (sspB1 и sspB2), способны активизировать своё патогенное действие и вызывать развитие внутриутробной инфекции. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА У взрослых СГВ наиболее часто вызывает воспалительные заболевания мочевыделительных органов, особенно при аномалиях их развития и СД. В настоящее время СГВ рассматривается как один из основных возбудителей инфекции мочеполовой системы. Описаны также пневмония, эндокардит, остеомиелит у взрослых. У беременной может возникнуть хориоамнионит, инфекция мочевыделительных органов, а после родов — эндометрит. Частота этих осложнений в США исчисляется для эндометрита 12 на 1000 родов, бактериурии — 8 на 1000 родов. Риск развития эндометрита и бактериемии выше при родоразрешении путём операции КС. Симптомы возникновения СГВ-инфекции неспецифичны: лихорадка, плохое самочувствие, озноб, боль внизу живота, болезненность матки при пальпации. При заражении плода возможно мертворождение. Симптомов, свидетельствующих о заболевании плода, немного, и они носят неспецифический характер (нарушение сердцебиения, метаболический ацидоз, низкий рН артериальной крови пуповины). В неонатальный период может развиться одна из двух форм стрептококковой инфекции — сепсис с ранним началом заболевания в первые часы и сутки жизни ребёнка и вторая форма, для которой характерно позднее начало, наиболее часто после десятого дня жизни. Заболевание с поздним началом клинически наиболее часто протекает как менингит. Неонатальное заболевание с ранним началом характеризуется возникновением признаков заболевания в течение первых 7 дней, при этом в 90% случаев признаки заболевания появляются в первые 24 часа жизни. Поражения органов дыхания выявляются у 54%, сепсис без определенного очага — у 27%, менингит —у 12%. ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ Колонизация мочеполовых путей СГВ беременных существенным образом не влияет на течение беременности. Исключение составляет бессимптомная бактериурия или пиелонефрит беременных, вызванные СГВ. У новорождённых возможно выявление внутриутробной инфекции, особенно при колонизации более чем 5 участков кожных покровов и слизистых. ДИАГНОСТИКА Основана исключительно на результатах лабораторных исследований. АНАМНЕЗ Важно наличие в анамнезе длительной колонизации мочеполовых путей СГВ, а также пиелонефрита или бактериурии. ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Выявляют признаки воспалительных заболеваний мочеполовой системы. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Для диагностики колонизации СГВ у женщин проводят посев материала, взятого из влагалища и из аноректальной области, на жидкую или плотную питательную селективную среду. Поскольку проникновение микроорганизма из нижних отделов пищеварительного тракта происходит периодически, взятие образцов для посева одновременно из аноректальной области и из влагалища обеспечивает рост СГВ на 5– 15% выше по сравнению с посевом образцов только из влагалища. Следует также заметить, что питательные селективные среды (например, с добавлением подавляющих рост сопутствующей микрофлоры антибиотиков) увеличивают выделение СГВ на 50%. Для этиологической диагностики СГВ-инфекции у новорождённых используют стерильно взятую кровь, спинномозговую жидкость, мочу, эндобронхиальный аспират. Важно знать, что в большом проценте случаев СГВ у новорождённых выделяют из мочи. Необходимо помнить, что сепсис с ранним началом ассоциируется с относительно быстро нарастающей нейтропенией, определяемой при частом исследовании крови. Желательно проводить полный анализ крови, включая определение таких показателей, как С-реактивный белок, фибронектин, фракции комплемента C3d. СКРИНИНГ Поскольку колонизация мочеполовых путей беременных СГВ ассоциируется с высоким риском преждевременных родов, преждевременного излития ОВ, колонизацией СГВ плода и риском развития системной инфекции у новорождённого, встаёт вопрос выбора теста для скрининга СГВ-инфекции у беременных. Стратегия химиопрофилактики требует установления колонизации СГВ у женщин с использованием тестов, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью выделения и идентификации культуры стрептококка. Недостатком является получение результата не ранее 18–24 ч, что не всегда удобно. Однако до настоящего времени посев и выделение культуры СГВ с последующим проведением видовой и типовой идентификации микроорганизма остаётся золотым стандартом диагностики стрептококковой колонизации и инфекции. Скрининг-тесты основаны на определении Аг СГВ с помощью латекс-агглютинации, коагглютинации, а также ИФА. Латекс-агглютинация основана на сорбции на мелких стандартизованных по размеру частицах латекса АТ к Аг СГВ. Реакцию ставят на стекле путём смешивания капли исследуемого образца и капли тест-системы. Положительный результат учитывается по образованию хлопьев. В реакции коагглютинации АТ сорбированы на поверхности клеток стафилококка, обладающего протеином А. АТ к СГВ присоединяются к протеину А за счёт Fс-фрагмента, а Fab-фрагмент свободен для соединения с Аг СГВ, если Аг содержится в исследуемом материале. Здесь необходимо отметить, что в реакции участвует полисахаридный Аг, поэтому из исследуемого материала его извлекают кислотной экстракцией с кипячением. Более специфична и чувствительна ИФА для определения антигена СГВ, однако реактивы для неё не всегда доступны. Быстрые тесты — коагглютинация и латекс-агглютинация мало чувствительны при преждевременном излитии ОВ и преждевременных родах из-за разведения материала водами и кровью. Поэтому культуральный метод выявления СГВ остаётся самым надёжным. Молекулярно-биологические методы диагностики (ПЦР) также используют для выявления СГВ. При этом появилась возможность в изучении генов вирулентности у СГВ. Стрептококки с наличием генов вирулентности могут вызвать наиболее тяжёлые поражения у новорождённых. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Проводят с аналогичными воспалительными заболеваниями другой этиологии (вульвовагинит, пиелонефрит, бактериурия). ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ При наличии пиелонефрита — консультация нефролога. Возможна консультация других специалистов при развитии осложнений инфекции. ЛЕЧЕНИЕ Для профилактики инфицирования плода медикаментозное лечение проводят, начиная с 35-й недели беременности, и в родах. При необходимости (наличие угрозы невынашивания беременности, развития пиелонефрита беременных или бактериурии) возможно назначение терапии на более ранних сроках беременности (после 12 нед). ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ Лечение должно быть направлено на элиминацию СГВ, на сохранение беременности и предупреждение передачи инфекции плоду. МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Проводят согласно чувствительности СГВ к антибактериальным препаратам. Наиболее часто назначают ампициллин, бензилпенициллин, в ряде случаев — макролиды. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ Оценку эффективности лечения проводят по отсутствию колонизации СГВ новорождённого. ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ Самостоятельное заболевание госпитализации не требует. ПРОФИЛАКТИКА Проводят антибиотикопрофилактику передачи СГВ новорождённым. Для этого беременным, колонизированным СГВ, в сроки 35–37 нед беременности назначают бензилпенициллин в дозе 5 млн ЕД внутривенно, затем 2,5 млн ЕД каждые 4 ч также внутривенно или ампициллин в дозе 2 г внутривенно, затем 1 г каждые 4 ч в течение 5 дней. При этом происходит временное подавление размножения СГВ, после отмены антибиотиков колонизация может восстанавливаться. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ · СГВ могут присутствовать во влагалище в составе нормального микробиоценоза. · Передача плоду происходит лишь в 37% при колонизации СГВ половых путей матери. · Лечение проводят, начиная с 35-37 недели беременности. При необходимости лечащий врач может назначить лечение в более ранние сроки, но не ранее чем в 12 нед. · Новорождённые не всегда рождаются инфицированными.
Ви переглядаєте статтю (реферат): «БЕРЕМЕННОСТЬ И ИНФЕКЦИЯ, ВЫЗВАННАЯ СТРЕПТОКОККОМ ГРУППЫ В» з дисципліни «Акушерство»
