Количественные генетические модели позволяют описать измеря- емые эффекты различных генотипов, возможных в отдельно взятом локусе, и суммировать эффекты всех локусов, контролирующих тот или иной поведенческий признак. Причем количество локусов, конт- ролирующих данный признак, обычно неизвестно, и чаще всего уче- ные делают допущение о том, что генетический контроль большин- ства поведенческих признаков осуществляется большим количеством генов, вклад которых в дисперсию изучаемого признака примерно одинаков. Одним из характерных признаков количественных генети- ческих моделей является то, что они предполагают существование нормально распределенных фенотипических значений признаков, контролируемых множеством генов, эффекты которых, в свою оче- редь, опосредованы средовыми влияниями. Многолетние психологи- ческие исследования показали, что распределение большинства по- веденческих признаков действительно соответствует нормальной кри- вой. Поэтому допущение о нормальности распределения признака, контролируемого большим количеством генов и значимых средовых влияний (т.е. являющегося мультифакторным), — психологически адек- ватная и статистически удобная модель для психогенетики. Важно за- метить, что ожидаемая от полигенной системы нормальность распре- деления, будучи статистически удобной и эмпирически оправданной, не зависит от количества генов, контролирующих эту систему. Как статистические характеристики, так и теоретические положения, ле- жащие в основе моделей количественной генетики, одинаково пра- вомерны для моделей, содержащих 1, 2, 25 или более генов. Именно поэтому мы начнем изложение основных признаков количественной генетики с рассмотрения модели одного гена и только потом перейдем к модели множественных генов (так называемой полигенной модели).
184 Рис. 8.1. Соотношение трех генотипов, возможных для двуаллельной сис- темы. Параметры d и h представляют собой разницы эффектов генов А-а. Аа может нахо- диться на любой из сторон от т, что, соответственно, будет влиять на знак h. В примере, показанном па рисунке, значение h положительно [253, 342]. Генотипическое значение. Генотипическим значением называется некоторое количественное значение, приписываемое определенному генотипу. Так, в рамках простейшей двуаллельной системы (А и а) существуют два параметра, определяющие измеряемые эффекты трех возможных генотипов (АА, Аа и аа). Этими параметрами являются параметр d, представляющий собой удвоенную разницу между гомо- зиготами АА и аа, и параметр h, определяющий измеряемый эффект гетерозиготы Аа таким образом, что он не является точным усреднен- ным эффектом двух гомозигот, Средняя точка между двумя гомозиго- тами, точка т, отражает среднее эффектов двух гомозиготных геноти- пов. Параметры d и h называются эффектами генотипов. Графически соотношение трех генотипов показано на рис. 8.1. Если в локусе отсут- ствует доминантность, то h будет равняться нулю, а значение геноти- па Аа будет соответствовать значению в точке т. При полной доми- нантности значение Аа будет равняться значению АА. Если же доми- нантность А частичка, то Аа будет находиться ближе к точке АА (или аа, в зависимости от направления доминантности) и значение h бу- дет положительным. Приведем пример. Предположим, что известны гены, которые влияют на вес человека. Предположим также, что нормальный вес женщин среднего ро- ста составляет 48-70 кг, т.е. разница между максимальным и минимальным значениями по весу равна 22 кг. Теперь предположим, что гены, контролирую- щие вариативность веса человека, расположены на каждой из 22 аутосомных хромосом (по одному на каждой), причем все гены вызывают примерно одина- ковые эффекты. Тогда в рамках нашей гипотетической системы гомозиготы по каждому из изучаемых генов вкладывают примерно ± 1/2 кг (от средней точки), в зависимости оттого, являются они гомозиготами по аллелям, обозначаемым заглавной буквой (АА, ВВ, СС и т.д. - обладание этими генотипами повышает рост), или гомозиготами по аллелям, обозначаемым строчными буквами (аа, bb, cc и т.д. - обладание этими генотипами понижает рост). Рассмотренный при- мер, однако, невероятен по крайней мере по двум причинам: во-первых, генов, контролирующих вариативность веса человека, мы не знаем и, во-вторых, в ре- альной ситуации вклады генотипов, скорее всего, будут меньше или больше, чем 1/2 кг, затрудняя подсчет генотипического значения.
185 Модели генетики количественных признаков, во всяком случае в их классическом варианте, не являются ни средством идентификации конкретных генов, контролирующих вариативность признака, ни сред- ством точного определения вклада каждого генотипа. Эти модели ре- шают другую задачу, а именно задачу определения общего вклада генотипа в вариативность изучаемого признака в популяции. Аддитивное генотипическое значение. «Аддитивное генотипическое значение» представляет собой фундаментальное понятие количествен- ной генетики, поскольку оно отражает, насколько генотип «истинно наследуется». Аддитивный (суммарный) эффект генов представляет собой не что иное, как сумму эффектов отдельных аллелей. Более точно, аддитивное генотипическое значение есть генотипическое зна- чение, обусловленное действием отдельных аллелей данного локуса. Генная доза генотипа подсчитывается на основе того, сколько алле- лей определенного типа (например, аллелей А) присутствует в дан- ном генотипе. Если наличие определенного аллеля в генотипе увели- чивается на 1 (как это происходит, например, в случае перехода от генотипа аа к генотипу Aа), то аддитивное значение увеличивается на некоторую определенную величину. На рис. 8.2 дана графическая иллюстрация аддитивного генотипического значения при отсутствии доминантности. Эффект генотипа аа = -d, поэтому эффект аллеля (гена) а = 1/2(—d); эффект генотипа АА = d, поэтому эффект аллеля А = 1/2(d); соответственно, эффект генотипа Аа = 1/2(d) + 1/2(-d) = 0. Заметим, что аддитивные генные значения зависят от частоты встречаемости аллелей в популяции. При отсутствии доминирования аддитивный эффект полностью определяет генотипическое значение. Доминантность, однако, вносит самые разные отклонения от ожида- емых значений, — об этом пойдет речь ниже. Теперь допустим, что каждый аллель генотипа имеет некоторый средний эффект. В этом смысле аддитивное генотипическое значение представляет собой сумму сред- них эффектов каждого аллеля для всех аллелей, входящих в гено- тип. Каждый аллель характеризу- ется определенным аддитивным эффектом, соответственно, при унаследовании определенного ал- леля от родителя ребенок насле- дует и аддитивный эффект этого аллеля, т.е. вклад аллеля в гено- тип ребенка будет таким же, ка- ким был его (аллеля) вклад в ге- нотип родителя. И неважно, сколько (много или мало) алле- лей присутствует в данном локу-
186 Рис. 8.2. При отсутствии доминант- ности (h = 0) аддитивное генотипи ческое значение определяется генной дозой. Рис. 8.3. Графическое изображение доминантных отклонений. Наличие доминантности вносит разного рода изменения в аддитивное гепотипи- ческое значение. Обозначения: • — аддитивные генотипические значения при условии полной до- минантности; * — наблюдаемые аддитивные значения, определяемые на основе генных доз; D — доминантные отклонения, которые представляют собой разницу между ожидаемыми аддитивными значениями, соответствующими ситуации пол- ной доминантности, и значениями, наблюдаемыми для определенных генных доз. се или сколько локусов вовлечено в контроль вариативности по тому или другому признаку. Иными словами, аддитивное генотипическое значение представляет собой не что иное, как сумму вкладов каждого аллеля в генотип. Доминантные отклонения. Доминантные отклонения есть мера того, насколько генотип отличается от своего ожидаемого аддитивного зна- чения. Доминантные отклонения (рис. 8.3) — это разница между ожида- емыми и наблюдаемыми значениями генотипов. Феномен доминант- ности допускает, что два аллеля одного локуса могут взаимодейство- вать друг с другом и тем самым менять генотипическое значение, которое наблюдалось бы в том случае, если бы они были независимы друг от друга и делали независимые вклады в генотипическое значе- ние. Так, в результате взаимодействия аллелей Аа наблюдаемое гено- типическое значение меньше того, которое ожидалось бы при усло- вии полной доминантности. Напротив, значения АА и аа выше ожи- даемых при допущении, что аллель А полностью доминантен по отношению к аллелю а. Доминантность обязана своим возникновением уникальному со- четанию аллелей в данном локусе. Очевидно, что генотип потомка, наследующего только один аллель от каждого из родителей, в подав- ляющем большинстве случаев не может воспроизвести уникальность генотипа одного из них. Поэтому потомки будут отличаться от своих родителей в той мере, в какой аллели данного локуса не суммируются линейным образом при определении генотипического значения.
187 Рассмотрев типы генетических влияний, определим, как частоты встречаемости аллелей, определяющие эти типы, задают среднее зна- чение генотипа в популяции. Допустим, что в популяции аллели А и а встречаются с частотами р и q, соответственно. Тогда первая колонка в табл. 8.1 показывает три возможных генотипа, вторая — частоты их встре- чаемости в популяции (при допущении, что особи в этой популяции образуют родительские пары случайным образом) и третья — значение генотипа. Популяционное среднее получается путем умножения значений генотипа на частоту встречаемости тех аллелей, которые этот генотип составляют, и последующего суммирования значений все трех генотипов. Таблица 8.1 Определение среднего значения генотипа в популяции Генотип Частота Значение Частота X значение АА Р 2 +d p 2 d Аа 2pq h 2pqh Аа q 2 -d -q 2 d ∑ = d ( p 2 — q 2 ) +2hpq Значение М = d (p 2 — q 2 ) + 2hpq представляет собой одновременно и фенотипическое и генотипическое значения среднего в популяции при допущении, что средовая дисперсия в популяции равна 0. Таким образом, вклад любого локуса в популяционное среднее определяет- ся двумя величинами: величиной d(р 2 - q 2 ), приписываемой влиянию гомозиготности, и 2hpq, приписываемой влиянию гетерозиготности. При отсутствии доминантности (h = 0) значение второго термина равно 0 и, соответственно, популяционное среднее пропорционально генной частоте М = d(1 — 2q). В случае полной доминантности (h = d) популяционное среднее пропорционально квадрату генной частоты М = d(1 — 2q 2 ). При отсутствии сверхдоминантности разброс значе- ний, приписываемых локусу, равняется 2d (иначе говоря, если аллель А фиксирован в популяции, т.е. р = 1, то популяционное среднее будет равно d; если же в популяции фиксирован аллель а, т.е. q = 1, популяционное среднее будет равно -d). Однако при сверхдоминант- ности локуса среднее в популяции с отсутствием фиксации может лежать за пределами этого спектра.
Ви переглядаєте статтю (реферат): «МОДЕЛЬ ОДНОГО ГЕНА» з дисципліни «Психогенетика»
