Контрацепция с помощью комбинированных оральных средств. В настоящее время контрацепция с помощью комбинированных средств (КОК) является одной из самых распространенных. В состав КОК входят синтетические эстрогенные и гестагенные соединения, благодаря действию которых и происходит предохранение от беременности. Первые препараты были синтезированы в конце 50-х (эновид — «таблетки Пинкуса») и начале 60-х (ановлар) годов прошлого столетия. Эновид содержал 150 мкг местранола и 10 мг норэтинодрела, а уже ановлар — 50 мг этинилэстрадиола и 4 мг норэтистеронацетата. Дальнейшее совершенствование оральных контрацептивных средств шло путем последовательного уменьшения дозы гормональных компонентов, синтеза новых активных веществ со снижением побочных эффектов, а также разработки новых схем приема. Основные побочные эффекты связаны с эстрогенным компонентом КОК. В настоящее время большинство КОК содержат 30—35 мкг этинилэстрадиола или 50 мкг местранола. Таблетки с содержанием эстрогенов менее 50 мкг обязательно включают этинилэстрадиол. Таким образом, большинство современных ОК имеют эстрогенный компонент в виде этинилэстрадиола или местранола (35 мкг этинилэстрадиола соответствует 50 мкг местранола). Из гестагенных компонентов в основном используются левоноргестрел (0,15—0,25 мг) или норэтиндрон (1,0—5,0 мг). Совершенствованием гормональных контрацептивов продолжительное время занимаются специалисты химического завода «Гедеон Рихтер» (см. приложения; табл. 3). Ригевидон — может назначаться женщинам уравновешенного фенотипа или с легким эстрогенным перевесом. Овидон — рекомендуется для женщин с выраженным эстрогенным фенотипом. Антеовин — двухфазный оральный контрацептив с эстрогенным перевесом и наиболее показан молодым женщинам с проблемной кожей. Таблица 3. Гормональные контрацептивные препараты фирмы «Гедеон Рихтер»
Название Год создания Тип контрацептива Состав Первые, уже исторические препараты Инфекундин 1967 Монофазный 2,5 мг норэтинодрелаи 100 мкг местранола Бисекурин 1970 Монофазный 1 мг диацетат-этинодиолаи 50 мкг этинилэстрадиола Препараты, созданные в последующие годы Континуин 1974 Монофазный 0,5 мг диацетат-этинодиола Овидон 1974 Монофазный этинилэстрадиол 50 мкг и левоноргестрел 250 мкг Ригевидон 1979 Монофазный этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг Постинор 1980 Посткоитальный 0,75 мг левоноргестрела Антеовин 1985 Двухфазный этинилэстрадиол 50 мкг, левоноргестрел 11 дней — 50 мкг и10 дней 125 мкг Новейшие препараты Три-регол 1990 Трехфазный этинилэстрадиол — 6 дней 30 мкг, 5 дней 40 мкг и 10 дней 30 мкг левоноргестрел — 6 дней 50 мкг, 5 дней 75 мкг и 11 дней 125 мкг Новинет 1997 Монофазный 150 мкг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола Регулон 1997 Монофазный 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола
Три-регол — трехфазный оральный контрацептив, который приближается к многофазному ритму изменений уровня гормонов во время менструального цикла. Наиболее показан молодым женщинам, женщинам с признаками генитального инфантилизма и псевдоэрозиями шейки матки гормонального генеза. Регулон — идеальный низкодозированный монофазный контрацептив для рожавших женщин в возрастедо 35—40 лет, для контрацепции после медицинского аборта (в сроке до 12 недель) с целью реабилитации и восстановления регулярного менструального цикла. Эффективен при генитальном эндометриозе, функциональных кистах яичников, мастопатии, гирсутизме, себорее, акне и алопеции. Практически не влияет на массу тела и АД. Новинет — современный микродозированный контрацептив. Наиболее показан молодым нерожавшим женщинам, подросткам и женщинам в возрасте после 35—40 лет. Обладает положительным эффектом на симптомы андрогенизации (акне, себорея, гирсутизм, алопеция), эффективен при мастопатии и дисменорее. Не влияет на массу тела и АД. Постинор — чисто гестагенный препарат для экстренной (аварийной) контрацепции. Согласно рекомендациям ВОЗ (Lancet.1998. Vol.352, № 9126. Р.428—433), постинор наиболее полно соответствует критериям идеального препарата для экстренной контрацепции. Эффективность препарата составляет 99%, при приеме первой таблетки в течение 72 ч с момента незащищенного полового акта. Из табл. 3 видно, что со временем в контрацептивах снижаются дозы гормональных компонентов, синтезируются новые активные вещества и разрабатываются новые схемы приема препаратов. Таблетки с низким содержанием эстрогенного компонента нередко могут обусловливать кровянистые маточные выделения, что иногда потребует введения ОК с более высоким содержанием эстрогенов. Начинать же предохранение от беременности надо с ОК с низким содержанием эстрогенов. Поэтому в настоящее время используются еще ОК с содержанием эстрогенов до 30 мкг, от 30 до 50 мкг и от 50 до 100 мкг. Подобные колебания отмечаются в количестве гестагенного компонента, что выше отмечено. Совершенствование КОК далее привело к созданию 2-й 3-фазных препаратов, в которых соотношение эстрогенных и гестагенных компонентов варьирует с целью имитации изменения соотношений между эстрогенами и гестагенами в организме женщины по фазам цикла. С этих позиций 2- и 3-фазные КОК считаются более совершенными (антеовин, три-регол и др). До настоящего времени в ряде стран (США, Англия и др.) КОК отпускаются только по рецептам, в Индонезии же снабжение контрацептивами подростков до 17 лет считается преступлением, а в Японии законно долго не одобрялось применение КОК для профилактики беременности (Р.А. Хэтчер с соавт., 1994). В большинстве стран мира, как отмечают эти же авторы, наиболее часто используются КОК одного-двух вариантов, что удобно для проведения исследований. Показания для использования КОК весьма многочисленны. В целом можно сказать, что ими могут пользоваться все желающие женщины репродуктивного возраста, не имеющие противопоказаний. Важно отметить, что применение КОК не следует рекомендовать девушкам до 18-летнего возраста, т.е. до становления и стабильного функционирования системы регуляции репродуктивной функции (ЦНС—гипоталамус—гипофиз—яичники и другие периферические эндокринные железы), учитывая существенное влияние препаратов на эндокринную систему организма. Следует также помнить, что после 3 5 лет у женщин существенно возрастает риск побочных нежелательных эффектов. При выборе метода контрацепции и варианта КОК следует руководствоваться данными об их многосторонних влияниях на организм женщины. Показано применение КОК и с лечебной целью при различных эндокринных заболеваниях у женщин. Методика применения КОК традиционна при 28-дневном цикле: по таблетке в день, начиная с 5-го дня, в течение 21 дня, т.е. последняя таблетка принимается за 2 дня до начала менструации. Она может использоваться при регулярных менструальных циклах различной продолжительности (норма от 20 до 36 дней). Предлагается также методика с соблюдением правил применения КОК, начиная с 5 -го дня цикла и заканчивая за 2 дня до начала менструаций, т.е. при 30-дневном цикле продолжительность приема таблеток будет 23 дня, а при 24-дневном — 17 дней и т.д. Механизм действия КОК следует рассматривать как по основному — контрацептивному эффекту, так и по побочным явлениям. Контрацептивный эффект КОК объясняется совокупностью многозвеньевого действия как эстрогеиных, так и гестагенных компонентов. Эстрогенные соединения в КОК способствуют блокаде созревания яйцеклетки и овуляции за счет торможения биосинтеза гонадотропных (ФСГ и ЛГ) гормонов гипофиза с исключением овуляторного пика ЛГ, необходимого для овуляции. Кроме того, эстрогены изменяют цикличность трансформации эндометрия, ускоряют транспорт яйцеклетки в случае ее созревания и способствуют лизису (обратному развитию) желтого тела. Гестагенный компонент КОК существенно уплотняет слизь цервикального канала, что препятствует трансцервикальному прохождению сперматозоидов, ингибирует процесс оплодотворения путем угнетения ферментной активности, изменяет секреторную фазу эндометрия и также тормозит процесс овуляции в связи с угнетением гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и блокадой выброса гонадотропинов в периовуляторный период.
Ви переглядаєте статтю (реферат): «Гормональная оральная контрацепция» з дисципліни «Гінекологія»
