Статистика
Онлайн всього: 12 Гостей: 12 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Окклюзионная аритмия
|
| 10.11.2014, 18:55 |
| Желудочковая аритмия, развивающаяся в течение нескольких минут после полной окклюзии ЛПНКА (ранняя аритмическая фаза), по-видимому, зависит главным образом от непосредственного влияния ишемии на клетки рабочего миокарда [11]. Клетки миокарда желудочков полностью зависят от коронарного кровотока в отношении их адекватного снабжения питательными веществами и кислородом; поэтому окклюзия коронарной артерии оказывает выраженное непосредственное влияние на электрофизиологию, метаболизм и структурную целостность затронутых миокардиальных клеток. Этиологические факторы, участвующие в изменении электрофизиологических свойств внезапно ишемизированных миокардиальных клеток, включают гипоксию, ацидоз, повышение внеклеточного уровня ионов калия и внутриклеточного уровня ионов кальция, истощение внутриклеточных запасов энергии и высвобождение катехоламинов и различных медиаторов. К электрофизиологическим последствиям различных вызванных ишемией воздействий на миокардиальные клетки относятся потеря мембранного потенциала покоя, изменения рефрактерности и возбудимости, а также замедление проведения с возможным включением различных механизмов автоматической инициации импульсов. Электрофизиологические аномалии в клетках в конечном итоге приводят к развитию эктопической активности желудочков или желудочковой тахикардии, которая завершается фибрилляцией.
Сразу после окклюзии коронарной артерии ишемия миокарда желудочков вызывает повышение внеклеточной концентрации ионов калия [12]. Такое повышение уровня К+ в межклеточном пространстве может снизить мембранный потенциал покоя, что инактивирует быстрый входящий возбуждающий натриевый ток [13]. В зависимости от степени снижения потенциала покоя некоторые миокардиальные клетки обнаруживают угнетение быстрых входящих токов, тогда как другие — только потенциалы действия по типу медленного ответа, в результате чего в ишемической зоне наблюдаются вариабельная задержка и замедление активации миокарда. Hill и Genes [12] с помощью калийчувствительных электродов исследовали связь между повышением внеклеточной концентрации калия в ишемической зоне сразу же после окклюзии ЛПНКА в интактном сердце свиньи in situ и характером активации миокарда (рис. 6.2). Авторы нашли, что изменения активации миокарда в первые минуты острой ишемии вполне гетерогенны, а в желудочке они развиваются практически параллельно повышению внеклеточного К+. Сложная картина замедления внутрисердечного проведения в зоне острой ишемии миокарда собаки наблюдалась также Hamamoto и соавт. [14, 15]. Исследователи отмечают, что острые эффекты ишемии, вызванной окклюзией коронарной артерии, весьма вариабельны, и время проведения изменяется в зависимости от направления распространения импульсов к эпикарду или к эндокарду [14]. Более того, им удалось продемонстрировать неравенство периодов времени антероградного и ретроградного проведения как в эпикардиальной, так и в эндокардиальной зонах ишемии [15]. На основании этих наблюдений авторы полагают, что неоднородное распределение аномалий времени проведения на различных участках ишемического миокарда может создать условия для циркуляторного преждевременного возбуждения желудочков.
Для выяснения клеточного механизма (ов) желудочковой тахиаритмии в первые 10 мин полной окклюзии коронарной артерии Downar и соавт. [13] регистрировали субэпикардиальные трансмембранные потенциалы в ишемической зоне после полной окклю-
Рис. 6.2. Временные изменения внеклеточной активности К+ (аК+) в толще миокарда, зарегистрированные после острой окклюзии левой передней нисходящей коронарной артерии в нулевое время. На схематически представленной передней поверхности сердца показаны расположение электродов (точка и номер), место окклюзии (черточка) и границы развивающегося цианоза (пунктирная линия). Электрод 1 находится в центре зоны ишемии (ЗИ), электрод 2 — в 5 мм от внешней границы зоны ишемии (ГЗИ), а электрод 3—в неишемической зоне (НЗ). Момент реперфузии (РП) при устранении окклюзии указан стрелкой. По вертикальной оси отложена как измеряемая величина аК+, так и рассчитанная концентрациях К+ [12].
зии ЛПНКА интактного сердца свиньи. В первые 5 мин острая ишемия сокращала длительность потенциала действия, снижала мембранный потенциал покоя, амплитуду потенциала действия и скорость нарастания в фазу 0 [13]. При продолжительности окклюзии от 5 до 10 мин наблюдалось дополнительное уменьшение потенциала покоя, а между электрической стимуляцией и ответом ишемических миокардиальных клеток возникали большие задержки (100 мс) (рис. 6.3). Более того, прежде чем развивалась полная невозбудимость этих клеток (10—12 мин после окклюзии), альтерация амплитуды потенциала действия прогрессировала вплоть до установления ответов 2:1. Подобные локальные изменения электрического ответа отражают явление постреполяризационной рефрактерности, указывая на увеличение эффективного рефрактерного периода, часто превышающего длительность основного цикла стимуляции [13]. Эти локальные изменения клеточной электрофизиологии совпадают с появлением желудочковой аритмии. Подобные изменения (задержки проведения, наличие гетерогенной местной реактивности клеток при вариабельном увеличении рефрактерности в зоне ишемии) позволяют предположить, что
Рис. 6.3. Трансмембранные потенциалы действия, зарегистрированные в субэпикарде левого желудочка сердца свиньи in situ до и после окклюзии проксимальной части левой передней нисходящей коронарной артерии [13].
ранние нарушения ритма обусловлены механизмом циркуляции возбуждения [13, 31].
Fujimoto и соавт. [16] полагают, что чем быстрее происходит замедление проведения в зоне остро ишемизированного миокарда, тем выше частота спонтанного возникновения фибрилляции желудочков в первые 30 мин полной окклюзии коронарной артерии. Авторы считают также, что величина задержки проведения и скорость ее изменения в зоне острой ишемии может использоваться в качестве надежного электрофизиологического указателя наличия (или отсутствия) возможности развития ранней ишемической фибрилляции желудочков [16].
Связь более полного и быстрого уменьшения кровотока с частотой развития желудочковой фибрилляции в ранний постокклюзионный период исследовалась Meesmann [17]. Автор считает, что чем интенсивнее ишемия в данной области миокарда (т. е. отсутствие коллатерального кровотока), тем выше частота фибрилляции желудочков [17]. Это заставляет предположить, что при более интенсивной ишемии электрофизиологические свойства быстрее становятся аномальными, обусловливая тем самым более высокую вероятность ранней фибрилляции желудочков после окклюзии [16]. С этим предположением согласуются ранние находки Harris [9], показавшего, что при постепенной (двухступенчатой) окклюзии ЛПНКА частота желудочковой фибрилляции меньше, чем при внезапной окклюзии той же артерии.
Связь медленного проведения и однонаправленного блока с возникновением циркуляторной желудочковой аритмии в первые минуты после окклюзии коронарной артерии была продемонстрирована Janse и соавт. [18, 19]. Этим исследователям при одновременной регистрации активности в 60 точках ишемических и неишемических зон удалось определить направление и последовательность распространения возбуждения во время преждевременной деполяризации желудочков. Они показали, что сердечный импульс блокируется в центре ишемической зоны, а два разделенных волновых фронта огибают участок блока и подходят к нему ретроградно, чтобы вновь возбудить зону первоначального блока (рис. 6.4). Это событие совпадает с возникновением преждевременной деполяризации желудочков и последующим развитием тахикардии [19]. Более того, в этой работе также сообщалось, что при переходе желудочковой тахикардии в фибрилляцию отмечается наличие множественных волновых фронтов, которые сталкиваются друг с другом и инициируют микроциркуляцию возбуждения [18, 19]. В этих исследованиях было установлено, что наблюдавшаяся в первые минуты после окклюзии коронарной артерии желудочковая тахикардия в большинстве случаев связана с макроциркуляцией возбуждения (замкнутый путь около 2 см в диаметре), а фибрилляция желудочков, которая может развиться позднее, возникает вследствие образования множества более мелких, микроциркуляторных путей (примерно 0,5 см в диаметре или меньше) [18, 19].
Однако нельзя исключать и возможное существование какого-либо спонтанного механизма, вызывающего желудочковую аритмию в ранний постокклюзионный период. Например, она может быть вызвана деполяризующим током повреждения, возникающим между ишемической и нормальной зонами [18]. При наличии различий в длительности потенциала действия в соседних областях ток течет от участка с наибольшей длительностью потенциала действия к участку с более коротким потенциалом. Если такой деполяризующий ток имеет достаточно высокую интенсивность, он может вызвать пороговую деполяризацию соседних клеток с более коротким потенциалом действия, что обусловит их эктопическую активность [20]. Возникновение пейсмекероподобной активности при прохождении импульсов деполяризующего тока было четко продемонстрировано как в клетках желудочкового миокарда [20], так и в волокнах Пуркинье [21]. Katzung [22] называет это явление «автоматизмом, вызванным деполяризацией», a Cranefield [21] использует термин «автоматизм, обусловленный ранней постдеполяризацией».
Оба определения означают лишь то, что если естественный ход реполяризации прерывается подачей деполяризующего тока, то пейсмекероподобная активность возникает на протяжении всего периода действия деполяризующего тока. Более того, Kat zung и соавт. [23] показали, что в препаратах папиллярной мышцы морской свинки (in vitro) ток, текущий между клетками, деполяризованными 145 мМ K+, и нормальными клетками, помещенными в раствор с 4 мМ К+, способен вызвать кратковременную спонтанную активность нормальных клеток при уровне мембранного потенциала от —70 до —50 мВ, особенно в присутствии адреналина. Возможный механизм возникновения подобной («спонтанной») активности при прохождении тока повреждения может быть представлен следующим образом: «мембранный потенциал клеток в растворе со 145 мМ К+ равен или близок нулю, а мембранный потенциал клеток в нормальном растворе с 4 мМ К+ составляет приблизительно—80 мВ; такой градиент потенциала обусловит протекание деполяризующего (повреждающего) тока из внутриклеточного пространства деполяризованных клеток к нормальным клеткам [23]. Janse и соавт. [18] считают этот деполяризующий ток ответственным за возникновение по крайней мере нескольких возбуждений в начале желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в интактном сердце собаки и свиньи сразу же после окклюзии коронарной артерии. Определяя плотность тока повреждения, авторы оценили ее примерно в 2 мкА/мм3 в месте генерирования тока (источник тока) и 5 мкА/мм3 — в месте его исчезновения (сток). Интересно отметить, что преждевременное возбуждение желудочков наблюдалось там, где ток повреждения был максимальным, причем наибольшая активность всегда возникала в нормальной зоне, непосредственно прилегающей к ишемической. Такой автоматизм, вызванный деполяризацией, может развиваться в нормальных миокардиальных волокнах желудочков и (или) волокнах Пуркинье на всем протяжении их контакта с зоной острой ишемии, способной создавать деполяризующий (повреждающий) ток, интенсивность которого достаточна для перемещения потенциала нормальных клеток в пределах уровней, обеспечивающих их «спонтанную» активность [22, 25].
Кроме того, автоматизм, вызванный деполяризацией (или ранней постдеполяризацией), наблюдается при ацидозе вследствие повышения давления СО2 [26, 27] (рис. 6.5). Ишемия миокарда, вызванная окклюзией коронарной артерии, снижает как внеклеточный, так и внутриклеточный рН в пораженных миокардиальных клетках [28, 29]. Вероятнее всего, это обусловлено повышением парциального давления CO2 и (или) накоплением кислых метаболитов. Coraboeuf и соавт. [26, 27] показали на изолированных волокнах Пуркинье, что повышение парциального давления СО2 в газовой смеси для раствора Тироде с 3 до 20 % сопровождается снижением рН с 7,4 до 6,6. Такой ацидоз замедляет процесс реполяризации (возникновение «горбов»), что часто сопровождается запуском пейсмекероподобной активности посредством механизма, который по своему действию аналогичен деполяризующему (повреждающему) току, описанному как в изолированных миокардиальных клетках желудочков [20, 22, 23], так и в волокнах Пуркинье [21]. Однако пока неясно, может ли ацидоз вызвать такую «спонтанную» активность в клетках рабочего миокарда желудочков и способен ли подобный механизм, вовлекающий клетки желудочкового миокарда и(или) волокна Пуркинье, играть какую-либо роль в развитии ранних постокклюзионных нарушений ритма желудочков в интактном сердце. Более того, неизвестна и роль механизма триггерного автоматизма в генезисе подобной аритмии [32, 33].
Рис. 6.4. Активация миокарда при спонтанно возникающей желудочковой тахикардии, переходящей в фибрилляцию желудочков через 4 мин после окклюзии левой передней нисходящей коронарной артерии в изолированном сердце свиньи.
Расположение электродов показано на верхнем фрагменте справа, где каждая точка указывает конечное положение отдельного электрода. В этих 60 точках осуществлялась одновременная внеклеточная электрография. Регистрация проводилась с периодом в 2 с, в течение которого сигналы оцифровывались и накапливались в памяти компьютера. Пунктирной линией отмечена электрофизиологическая граница зоны, т. е. зона, где потенциалы TQ-сегмента нормально распространяющихся возбуждений становятся отрицательными. При первых двух эктопических возбуждениях (не показано) самая ранняя активность была зарегистрирована в нормальном миокарде вблизи границы. На фрагментах А и Б представлены третье и четвертое эктопические возбуждения: нулевое время (t=0) выбрано произвольно; линии изохронов разделяют области, активированные в течение одинакового времени (20 мс). Заштрихованный участок — области с блоком проведения. Стрелки указывают общее направление распространения возбуждения; Т-образным символом отмечен участок блока. На фрагменте А самая ранняя активность наблюдается в нормальном миокарде пограничной зоны; волна возбуждения блокируется в центре ишемической зоны, однако два волновых фронта обходят зону блока и проникают в нее ретроградно, повторно возбуждая место исходной активации (на фрагменте Б) через 140 мс. Б — вновь отмечаются два полукруглых фронта волн, но поскольку 2-секундный период регистрации здесь заканчивается, дальнейшее развитие аритмии остается неизвестным. Спустя 1 с (уже при фибрилляции) были подучены карты В, Г и Д. Затем наблюдались многочисленные всплески волн, сливающихся и сталкивающихся друг с другом, а также их микроциркуляторное движение; в верхней части области расположения электродов циркуляция волнового фронта по замкнутому пути в форме восьмерки отмечена в период между 80 и 2 Юме (на фрагментах В, Г и Д) [19].
Рис. 6.5. Влияние обогащенной газовой смеси (20 %СО2 и 80 % O2) на активность волокон Пуркинье в сердце собаки.
При оксигенации такой смесью рН раствора Тироде снижается с 7,4 до 6,6. А— момент начала перфузии кислым раствором указан вертикальной стрелкой; в данном примере волокно деполяризуется и его спонтанный ритм замедляется, но изменения формы потенциала действия и повторное возбуждение не возникают. Б — наблюдаются вызванные ацидозом изменения потенциала действия и повторное возбуждение; волокно находится в кислом растворе 2 мин (фрагмент 1), 6 мин (2), 7 мин (3) и 8,5 мин (4). В — наложение нормального потенциала действия (1), измененного («горб») потенциала действия (2) и повторного возбуждения (3). Калибровка по вертикали — 100 мВ для А, Б и В, по горизонтали — 10с (А), 1 с (Б) и 400 мс (В) [27].
Действие такого механизма вполне возможно, так как триггерная активность, по-видимому, связана с повышением внутриклеточной концентрации ионов кальция как в волокнах Пуркинье [34], так и в клетках рабочего миокарда [35, 36]. Одним из основных следствий ишемии миокарда и гипоксии является угнетение окислительного метаболизма и истощение энергетических запасов в миокардиальных клетках, что приводит, наряду с другими изменениями, к аккумуляции ионов кальция внутри клеток [37]. Это в свою очередь может вызвать появление осцилляторных постдеполяризаций, и возникнет триггерная активность [34—36]. Однако доказательства участия такого аритмогенного механизма в ранний постокклюзионный период пока отсутствуют. Недавно Clusin и соавт. [71] высказали предположение, что перегрузка клеток кальцием может вызвать колебательную электрическую и механическую активность, аналогичную регистрируемой в фибриллирующем сердце. Согласно их гипотезе, в развитии ишемической фибрилляции желудочков определенное участие принимает кальцийзависимый ионный ток. Важно также отметить, что повышенный уровень кальция внутри клеток может вызвать увеличение миоплазматического сопротивления распространению импульса и, следовательно, снижение скорости его проведения с последующим блокированием различной степени, обусловленным клеточной диссоциацией [37]. Как уже обсуждалось, такие электрофизиологические изменения, связанные с повышением внутриклеточной концентрации кальция, приводят к развитию циркуляторной эктопической активности. |
| Категорія: Аритмії серця - механізми, діагностика, лікування | Додав: koljan
|
| Переглядів: 605 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
