Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
|
Матеріали для курсової |
РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВНУТРИВЕННОГО ТРОМБОЛИЗИСА
| 20.11.2014, 14:57 |
В начале 80-х годов появился новый тромболитический препарат —
человеческий тканевой активатор плазминогена, который назвали тромболитиком второго
поколения [к первому относили фибринолизин (плазмин), стрепто-, стафило-,
урокиназу]. Его сразу стали активно изучать в Европе и США (F. Van DeWerf et
al., 1984). Многие предрекали, что этот перспективный тромболитик быстро
вытеснит стрептокиназу, которая, как известно, оказывает системное фибрино-
литическое действие. Напомним, что стрептокиназа образует в крови ковалент-
ную связь с плазминогеном.
181
Рис. 9.1. Тромболитические препараты и система фибринолиза (С. В. Granger et al., 1992). Печатается (с допс-j
ями) с разрешения издательства "Adis International Ltd."
Именно этот комплекс стрептокиназа — плазминоген и обладает свойствамг
активатора плазминогена. Он способствует превращению профермента плазминш
гена в активный фермент плазмин. Плазмин — это "главное действующее лицш
системы фибринолиза. Он разрушает фибрин, формирующий "скелет" тромбе
Как известно, активность тканевого активатора плазминогена повышается в при
сутствии фибрина. Это качество называют сродством к фибрину, а препарат соо»
ветственно считают фибриноселективным либо фибриноспецифичным (рис. 9.Ц
Речь идёт о том, что препарат способствует местной (в самом тромбе, там, где еся
фибрин) активации плазминогена. Действие тканевого активатора плазминогеш
на циркулирующий в крови плазминоген выражено слабее.
Избирательное действие альтеплазы на тромб должно было (теоретически)
уменьшить риск развития кровотечения. Однако в тех дозах, которые потребовались 1
клинике для эффективного растворения тромба, альтеплаза вызывает значительную
активацию циркулирующего в крови плазминогена. Это, в свою очередь, приводит!
уменьшению уровня фибриногена в крови (правда, в меньшей степени, чем прш
использований стрептокиназы) и повышению риска развития кровотечений.
В начале 80-х годов началась настоящая "гонка исследований" в области
коронарного тромболизиса, подстёгиваемая как научными интересами клиницистов, те
и погоней фармгигантов за колоссальными прибылями. Эти исследования можнш
разделить на две большие группы. В них изучалось влияние тромболитиков на:
182
v смертность больных инфарктом миокарда (исследовали тысячи — десятки
тысяч больных);
v степень восстановления венечного кровотока, по данным коронарографии,
а также динамику фракции изгнания левого желудочка и/или величину
инфаркта (исследовали сотни — тысячи больных). Иногда проводились как
бы комбинированные исследования, когда у части больных дополнительно
изучали, скажем, ангиографическую картину, динамику фракции изгнания
левого желудочка (подысследование).
Первой сказала своё слово Европа. Сначала были опубликованы результаты
кооперативного международного исследования (М. Verstraete et al., 1985), в
котором у 129 больных сравнивалась проходимость коронарных артерий, закупорка
которых привела к развитию инфаркта миокарда, после внутривенного введения
тканевого активатора плазминогена и стрептокиназы. Выяснилось, что через
90 мин после введения тромболитика эти артерии оказывались проходимыми
соответственно в 70 и 55 % случаев (разница, правда, оказалась статистически
недостоверной). При этом летальность в обеих группах не различалась. Как и следовало
ожидать, активация системного тромболизиса была более выражена при введении
стрептокиназы, судя по резкому снижению уровня фибриногена в плазме крови.
Американцы это исследование критиковали, так как в нём не предусматривалось
получение исходной коронарограммы и поэтому нельзя было определить
количество сосудов, "открытых" до начала лечения за счёт спонтанного тромболизиса,
т. е. какова "чистая" эффективность каждого из препаратов. [Исходная
коронарограмма не выполнялась с целью экономии времени для быстрейшего начала
тромболизиса.] В США организовали своё аналогичное исследование TIMI-1, о
котором речь пойдёт далее. |
Категорія: Діагностика та лікування інфаркту міокарда | Додав: koljan
|
Переглядів: 673 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ]
|
|
|