Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Живые вакцины
|
| 08.11.2014, 23:51 |
| Живые вакцины представляют собой препараты, содержа-
щие живые микроорганизмы. При этом протективные антиге-
ны находятся в составе этих микроорганизмов и постоянно
продуцируются ими в процессе паразитирования.
248
Вакцинальный процесс (иммунологическая перестройка,
индуцированная вакциной) в этом случае, является ослаблен-
ной модификацией естественного проявления болезни.
При развитии вакцинального процесса различают стадию приживания
вакцинного штамма, его расселения и, наконец, элиминации из организ-
ма, то есть все те же стадии, которые отмечаются у возбудителя в процессе
естественного течения заболевания.
При этом выраженные клинические признаки заболевания,
как правило, не проявляются, однако различные патогенетиче-
ские реакции имеют место. Степень их проявления зависит от
так называемой остаточной вирулентности вакцинного штам-
ма, т. е. от его способности развивать патогенетические реак-
ции. Остаточная вирулентность есть у всех вакцинных штаммов
и служит одной из их характеристик. В случае ее отсутствия
вакцинный штамм не смог бы приживаться в организме хозяи-
на и вызывать формирование иммунного ответа.
Живые вакцины были самыми первыми иммунизирующи-
ми препаратами, осмысленная разработка которых началась со
времен гениального французского исследователя Луи Пастера
A822—1895). Он первым, в своих смелых и изящных экспери-
ментах, заложил основы получения живых вакцин.
И это в отсутствие или при полной ошибочности теоретических воззре-
ний на процессы иммунитета! Тогда предполагали, что вакцинные штаммы
«выедают» необходимые питательные вещества в организме, а инфициру-
ющим, вирулентным микроорганизмам уже не хватает питательного суб-
стракта, и поэтому они не могут паразитировать.
Основополагающий вопрос при создании живой вакцины —
получение соответствующего вакцинного штамма. Штаммом
называют клон микробных клеток или вирусных частиц, проис-
ходящих от одного предшественника и обладающих идентичны-
ми морфологическими и антигенными признаками. Вакцин-
ный штамм получают методом аттенуации — направленного
снижения вирулентных свойств патогенного микроорганизма.
Основы этого процесса были заложены еще Пастером. Патоген-
ный штамм надо было поместить в какие-либо неблагоприят-
ные или стрессируюшие условия (температура, высушивание,
различные ингибируюшие добавки в питательные среды и т. д.).
Путем долгих пересевов на искусственных питательных средах,
в таких условиях можно было получить штаммы с ослабленной
вирулентностью (меньшей степенью патогенности).
249
Интересно, что в истории получения многих эффективных вакцинных
штаммов присутствовал элемент случайности, когда патогенный штамм
где-то забывали или еше что-то случалось; потом случайно возвращались
к его использованию и чудесным образом отмечали потерю вирулентности
и возможность использования штамма в качестве вакцины. Во всяком слу-
чае, такие легенды сопровождали создание многих известных вакцин. Как
бы то ни было, поиск и отбор вакцинного штамма в прежние времена
очень часто проводился эмпирически.
На генетическом уровне аттенуация штамма сводится
к инактивации (или супрессии) генов, ответственных за выра-
ботку факторов патогенности (особенно реактогенных и токси-
генных молекул, вызывающих деструкцию тканей). При атте-
нуации, в ее классическом варианте, этот процесс, естественно,
носит случайный характер — генетические мутации происходят
спонтанно. Более современный метод — получение рекомби-
нантных штаммов с использованием генноинженерных мето-
дов, с целенаправленным введением вектора. Это позволяет
получать штаммы с определенным, заданным набором качеств.
Возможности введения генов, кодирующих факторы вирулент-
ности, в геном вирусов или бактерий других видов предоставля-
ют огромные перспективы.
Создание живых вакцин на основе клонирования генов
предполагает встраивание нужного гена в такой вектор, который
после инокуляции в организм был бы способен обеспечивать ре-
пликацию и экспрессию, с образованием большого количества
молекул идентичных факторам патогенности. На эту роль пред-
лагаются многие вакцинные или вирулентные штаммы различ-
ных вирусов (коровьей оспы, полиомиелита) и бактерий (мико-
бактерии BCG, различные энтеробактерии). Рекомбинантный
геном таких штаммов может сочетать в себе наиболее полезные
гены, гарантирующие эффективность и безопасность вакцины.
В то же время, вероятность реверсии (возврата вирулентных
свойств) в результате все тех же спонтанных мутаций теорети-
чески сохраняется у всех аттенуированных штаммов. Да и мута-
ции рекомбинантных штаммов, применяемых в качестве жи-
вых вакцин, таят в себе огромную опасность реконструкции
возбудителей с совершенно новыми патогенетическими воз-
можностями. Поэтому контроль за стабильностью культураль-
ных и других свойств живых вакцинных штаммов проводится
постоянно.
Динамика иммунного ответа на живые вакцины, как прави-
ло, растянута. Это связано с тем, что вакцинный штамм рассе-
250
ляется и длительно персистирует в организме. Титры антител
начинают регистрироваться, как правило, с 8—10 дня и дости-
гают своего максимума на 25—50 день после вакцинации. Затем
титр постепенно снижается и может поддерживаться в течение
нескольких лет.
Каковы же основные преимущества и недостатки живых
вакцин? К преимуществам следует отнести:
1. Иммуногенность живых вакцин пока несравненно выше,
чем у других групп вакцинных препаратов. Причины этого за-
ключаются в том, что в данном варианте, вакцинация является
ослабленной моделью естественного течения болезни. Количе-
ство, локализация и главное — способ представления антиге-
нов в этом случае самые естественные и оптимальные.
2. Живые вакцины (во всяком случае, большинство) — это
сравнительно недорогие и технологичные препараты. Их произ-
водство сводится к культивированию вакцинного штамма, на-
работке биомассы и обеспечению его свойств при хранении
(сушка, использование специальных сред и т. д.)
3. Разработка, создание и производство живых вакцин не
требует дорогостоящего оборудования и понимания тонких механиз-
мов пато- и иммуногенеза. Модификация процесса течения бо-
лезни сама по себе воспроизводит все механизмы естественного
иммуногенеза и формирования иммунологической памяти.
К существенным недостаткам живых вакцин следует отнести:
1. Возможность индукции — так называемых еакцинно-ассо-
циированныхзаболеваний (т. е. проявления клинических призна-
ков болезни). Причиной этого могут быть:
— реверсии вирулентных свойств (мутации) вакцинных
штаммов;
— остаточная вирулентность штамма и иммунодефицитные
состояния у вакцинируемых;
— необходимость ревакцинаций, т. е. многократных введе-
ний вакцины.
2. Довольно высокая реактогенность и аллергизирующая актив-
ность, которая связана с остаточной вирулентностью и длитель-
ной персистенцией вакцинного штамма, а также с большим ко-
личеством «балластных» компонентов в паразитической клетке.
3. Трудности диагностики. Поскольку и больной, и вакцини-
рованный организмы какое-то время реагируют в одних и тех
же реакциях (серологических и аллергических), их дифферен-
циация в этот период невозможна.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 507 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
