Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Хинолоны
|
| 08.11.2014, 23:40 |
| Еше с середины прошлого столетия велись работы по полу-
чению антимикробных препаратов на основе производных 8-
оксихинолина (см. рис. 10.1). Были получены различные соеди-
нения, содержащие галоидные заместители (йод, хлор и др.)
в положениях 5 и 7 хинолонового ядра. Из них наибольшую из-
вестность получили препараты Энтеросептол, Мексаза и Дер-
мозолон.
В дальнейших работах была установлена необычайно выра-
женная антимикробная активность у производных 4-хинолона.
Особенно у одной из их композиций, где в положении 7 хино-
лонового ядра имелся замещенный или незамещенный пипера-
зиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. (Иначе эти веще-
ства называют в литературе хинолонами второго поколения,
или фторхинолонами.)
На сегодняшний день фторхинолоны являются, пожалуй,
наиболее эффективными противомикробными средствами.
233
Вследствие этого, а также в связи с легкостью применения
и сравнительно невысокой токсичностью они стали наиболее
употребимыми препаратами в современной антимикробной те-
рапии.
В основе химической структуры этих соединений — хиноло-
новое ядро, которое, как указывалось выше, в положении 6 за-
мешено атомом фтора, а в положении 7 — пиперазиновым
кольцом.
В настоящее время показано, что циклопропиловая группа в положе-
нии 1 обусловливает высокую активность фторхинолонов в отношении
грамотрицательных бактерий. Добавление второго кольца в положении 7
дает повышение активности в отношении грамположительной микрофло-
ры. А присоединение метоксигруппы в положении 8 увеличивает актив-
ность фторхинолонов против анаэробов.
Механизм действия этих препаратов состоит в ингибирова-
нии активности бактериальных ферментов — топоизомераз: то-
поизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Эти фер-
менты контролируют структуру и функции ДНК бактерий.
Вследствие нарушения процессов репликации хромосомной и
плазмидной ДНК бактерии погибают. То есть в результате дей-
ствия фторхинолонов развиваются бактерицидные эффекты.
Эти ферменты принимают участие в формировании пространственной
структуры ДНК бактерий при ее репликации. При этом ДНК-гираза ката-
лизирует расплетение нитей ДНК (отрицательную суперспирализацию), а
топоизомераза IV влияет на разъединение (декатенацию) замкнутых коль-
цевых молекул ДНК. Считается, что основной мишенью фторхинолонов в
клетках грамотрицательных бактерий является преимущественно ДНК-
гираза (топоизомераза II), а у грамположительных — топоизомераза IV.
Кроме этого основного действия, фторхинолоны могут по-
давлять синтез бактериальных белков и нарушать проницае-
мость бактериальных мембран, снижая их устойчивость к реак-
циям внеклеточного цитолиза.
Наиболее известны из этой группы препаратов: Ципрофло-
ксацин, Перфлоксацин, Офлоксацин, Норфлоксацин. Различ-
ные фирмы выпускают эти препараты под своими широко из-
вестными коммерческими названиями — Квинтор, Ципробай,
Ципролет, Цифран, Таривид и др. Установлена активность этих
антибиотиков в отношении микобактерий туберкулеза
В настоящее время предлагают выделять фторхинолоны II,
III и IV поколений. Фторхинолоны II поколения (Ципрофлок-
234
сацин, Офлоксан и др.) наиболее эффективно воздействуют на
грамотрицательные бактерии, особенно на аэробы — E.coli,
Proteus vulgaris и др. В отношении грамположительных бакте-
рий и кокков (особенно пневмококков) их активность менее
выражена. Отмечают низкую активность этих соединений при
анаэробных инфекциях. Иногда их так и называют — «грамот-
рицательные фторхинолоны».
Фторхинолоны III поколения (Левофлоксацин, Спарфлок-
сацин) получили название «респираторных», поскольку имеют
выраженную активность в отношении пневмококков, хлами-
дий и микоплазм, участвующих в развитии респираторных за-
болеваний. И это без потери активности в отношении грамот-
рицательной микрофлоры.
В настояшее время разрабатываются новые фторхинолоны
IV поколения. Один из них — Моксифлоксацин. Эти препара-
ты высокоэффективны не только в отношении грамотрица-
тельной, но также грамположительной и анаэробной микро-
флоры.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 707 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
