Статистика
Онлайн всього: 11 Гостей: 11 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Цитотоксическая реакция Т-клеток
|
| 08.11.2014, 22:36 |
| Специфический цитотоксический эффект (специфический
контактный киллинг) обычно развивают Т-киллеры, т. е. Т-
клетки, как правило, несущие маркер CD8+. Активацию этих
клеток обусловливают APCS. Однако антиген (пептид) должен
быть встроен не в продукты МНС класса II, а в молекулы МНС
класса I (см. гл. 3.5.2). Такая активация может быть обусловле-
на распознаванием антигена Т-клеточным рецептором и вклю-
чением костимулируюших молекул CD28—CD80. Конечным
результатом этого процесса является активация Т-киллера, его
бласттрансформация и экспрессия на его поверхности рецепто-
ров для IL-2. В дальнейшем присутствующие здесь же активи-
рованные Т-хелперы (ТЫ) выделяют IL-2. Выполняя роль фа-
ктора роста, цитокин заставляет данный клон Т-киллеров про-
лиферировать. Кроме того, IL-2 могут вырабатывать и сами
СО8+-клетки, что обеспечивает им размножение по аутокрин-
ному механизму самоподдержания.
Следует отметить, что мембранный контакт для пре-Т-кил-
леров с Т-хелперами абсолютно не обязателен (как это счита-
лось раньше), а активация вполне может происходить с помо-
щью цитокинов. Более того, описаны условия, когда диффе-
ренциация Т-киллеров происходила вообще без помощи Т-хел-
перов. Для этого необходима высокая концентрация IL-2,
TNFa и/или IL-15.
1 62
Таким образом, контакт со специфическим пептидом вклю-
чает каскад реакций, благодаря которым возникает возмож-
ность пролиферации и накопления большого количества кле-
ток специфического клона. В дальнейшем эти клетки обеспе-
чивают цитотоксический киллинг клеток-мишеней, на поверх-
ности которых экспрессированы антигены нужной специфич-
ности в комплексе с молекулами МНС класса I.
Основной механизм киллинга практически идентичен ме-
ханизму с использованием перфоринов и гранзимов, который
неспецифически развивают NK-клетки (см. гл. 6.3.4). Однако в
отличие от неспецифических NK-клеток, репертуар киллерно-
го механизма Т-клеток более разнообразен и совершенен.
Наряду с высвобождением гранул, важную роль в киллинге
мишеней играет экспрессия на поверхности киллера лиганда
для молекул Fas (CD95, молекулярная масса 48 кДа). Этот ли-
ганд (FasL), взаимодействуя с Fas-молекулами мишени, переда-
ет «сигнал смерти» внутрь клетки, что и вызывает ее програм-
мированную гибель (апоптоз). Считается, что в передаче ле-
тальных сигналов клеткам-мишеням может участвовать также и
TNFa, который секретируют Т-киллеры (CD8+). При этом
апоптоз может развиваться и после того, как Т-киллер отделил-
ся от мишени.
Отмечают, что строение Fas-молекул и рецептора для TNFa
очень похожи, а TNFa обусловливает гибель клетки-мишени
также по механизму апоптоза. (Иногда киллерные эффекты че-
рез Fas-молекулы могут развивать и CD4+ клетки.)
При взаимодействии этих рецепторов включается сигнал через молеку-
лы, связанные с доменом гибели (DD) во внутриклеточной части рецепто-
ра Fas. Эти сигналы приводят к активации сериновых протеиназ — каспаз.
Последние через каскад реакций активируют эндонуклеазы, а те, в свою
очередь, включают дефрагментацию ДНК. Механизм расщепления
ДНК — основной механизм апоптоза. |
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 567 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
