Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Экзоцитоз (дегрануляция)
|
| 08.11.2014, 22:28 |
| Под дегрануляцией или экзоцитозом понимают процесс
высвобождения содержимого гранул клеток во внеклеточное
пространство. Процесс этот реализуется клеткой после получе-
ния активирующего сигнала (через рецепторы) и протекает
очень быстро, в течение нескольких часов.
Считается, что функции дегрануляции присуши всем гра-
нулоцитам, нейтрофилам и макрофагам. Как антимикробный
процесс, дегрануляция в наибольшей степени изучена у макро-
фагов и нейтрофилов. Эти реакции у фагоцитов начинаются
практически одновременно с фагоцитозом. При этом высвобо-
ждение гранул часто происходит в момент формирования «фа-
гоцитарной чаши».
Полагают, что движение гранул по направлению к мембране обусловле-
но сокращением микрофиламентов. При контакте гранул с иитоплазмати-
ческой мембраной происходит слияние их мембран. В итоге, содержимое
гранул высвобождается во внеклеточное пространство.
Большую роль в подвижности гранул и лизосом играет соотношение вну-
триклеточных циклических нуклеотидов — cAMP/cGMP. Повышение уров-
ня циклического аденозинмонофосфата приводит к подавлению подвижно-
сти гранул и супрессии дегрануляции. Полагают, что соотношение этих нук-
леотидов является одним из биологических регуляторов данной реакции.
Гидролитические ферменты составляют основную часть со-
держимого макрофагальных лизосом и гранул у нейтрофилов.
Они участвуют в процессах гидролитического расщепления фа-
гоцитированного материала. Как правило, они предсуществу-
ют уже до развития активационного сигнала. Однако макрофа-
ги отличаются от нейтрофилов тем, что могут синтезировать
свои ферменты снова.
1 38
Интересно, что ферменты некоторых гранул, например специфических
гранул нейтрофилов, проявляют свою активность при нейтральных и ще-
лочных значениях рН. Ферменты же азурофильных гранул эффективны
при кислых условиях. Устаноштено, что нейтрофилы секретируют в первую
очередь содержимое специфических гранул, а уже позже азурофильных.
Биологический смысл этого процесса вполне очевиден. На ранних эта-
пах воспаления наиболее активны ферменты, действующие в нейтральных
и слабощелочных условиях (эластаза, коллагеназа, катепсин D). В услови-
ях закисления, возникающих при реакциях лизиса тканей и/или формиро-
вания гноя, наиболее эффективными оказываются кислые гидролазы (В-
глицерофосфатаза, а-маннозидаза и др.).
На сегодняшний день известны более 60 активных белков и
ферментов, участвующих в процессах киллинга и разрушения
микроорганизмов. Например, у фагоцитов достаточно хорошо
изучены:
1. Ферменты, обладающие пероксидазной активностью.
Они участвуют в процессах перекисного окисления микробных
белков (миелопероксидаза, лактопероксидаза).
2. Белки, повреждающие микробные мембраны:
— катионные белки (дефензины) — небольшие пептиды,
богатые остатками цистеина и аргинина; они вызывают образо-
вание ионных каналов в мембране возбудителя и таким образом
повреждают их;
— катепсин D;
— лизоцим — гидролизует пептидогликан микробных кле-
ток.
Лизоиим — белок с молекулярной массой 14 кДа, один из наиболее ак-
тивных микробоцидных компонентов. Он действует на пептидогликано-
вый остов микробной стенки, где специфически гидролизует 1,4 гликозид-
ные связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином.
В небольших концентрациях лизоиим постоянно присутствует в сыворот-
ке крови, мокроте, слезах и других биологических жидкостях.
3. Лактоферрин — конкурирует за связывание ионов желе-
за, что способствует гибели и разрушению микроорганизмов.
Сведения о содержимом гранул представлены в табл. 3.2.
Характерно, что реакции дегрануляции наиболее интенсив-
но развиваются при фагоцитозе крупных объектов, особенно
при так называемом сорванном фагоцитозе, когда фагоцит не
в состоянии поглотить очень крупный объект.
Механизмы респираторного взрыва и дегрануляции, разви-
вающиеся у эозинофилов, во многом похожи на описанные вы-
139
ше. Однако в отличие от фагоцитов, бактерицидные эффекты
этих механизмов незначительны. Их основная направлен-
ность — развитие противопаразитарных эффектов. Они обес-
печиваются высвобождением во внеклеточное пространство
основного продукта гранул эозинофилов — главного щелочно-
го белка.
Достаточно много известно о механизмах дегрануляции
и высвобождаемых продуктах базофилов и тучных клеток. В ос-
новном индукторами дегрануляции у этих клеток выступают
антитела класса Е. Однако дегрануляцию могут вызывать
и многие митогены (такие как FGA и КопА), фрагменты комп-
лемента (СЗа и С5а) цитокины, а также кальциевые ионофоры,
меллитин и некоторые лекарственные средства (кодеин, мор-
фин и др.).
Сама по себе дегрануляция этих клеток непосредственного
киллерного эффекта не оказывает. Однако она служит мощным
индуктором воспалительных реакций и привлекает эозинофи-
лы. А уже в сочетании с продуктами дегрануляции эозинофи-
лов тучные клетки развивают выраженные противопаразитар-
ные эффекты.
Определенные особенности свойственны дегрануляции
тромбоцитов, которые способны самостоятельно уничтожать
некоторые гельминты. Причем их цитотоксический эффект су-
щественно усиливается при воздействии TNFot и IFN.,.
Следует отметить, что внеклеточный цитолиз является за-
щитным механизмом, который наиболее эффективен в отноше-
нии крупных чужеродных объектов, многоклеточных паразитов
или даже неживых инородных тел. Этот механизм не является
«прицельным». Разрушению может подвергаться как возбуди-
тель, так и окружающая его собственная ткань организма.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 561 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
