Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Активация комплемента по альтернативному пути
|
| 08.11.2014, 21:57 |
| В нативной молекуле СЗ существует внутренняя тиоэфир-
ная связь, которая весьма чувствительна к спонтанному гидро-
лизу. При таком гидролизе образуется активированная форма
C3i [СЗ (Н2О)]. Однако в норме конформация СЗ такова, что
эта тиоэфирная связь находится внутри молекулы и недоступна
для водной среды. Тем не менее, в силу тех или иных причин,
статистически очень небольшая часть молекул СЗ может иметь
развернутую конформацию, и их тиоэфирная связь гидролизу-
ется водой с образованием активной формы C3i. Такая само-
произвольная активация СЗ постоянно происходит в организме
в небольшом объеме и называется «холостой». Образующийся
продукт C3i в определенной степени подобен СЗЬ, образующе-
муся при классическом пути активации. В дальнейшем проис-
ходит следующий каскад реакций.
В присутствии ионов Mg++ молекула C3i связывается с сы-
вороточным белком, именуемым «фактор В». Его структура
имеет значительное сходство с компонентом классического пу-
ти С2. Образующийся комплекс C3iB может расщепляться D-
трипсиноподобной протеиназой (эстеразой). В результате вы-
свобождается KOMjTOHeHT Ba (молекулярная масса 33 кД) и оста-
ется комплекс C3iBb. Этот продукт представляет собой раство-
римую СЗ-конвертазу, расщепляющую СЗ на СЗа и СЗЬ.
Так как эта СЗ-конвертаза действует в жидкой фазе, основ-
ная часть образующегося СЗЬ гидролизуется и инактивируется.
Этот процесс происходит под влиянием фактора Н (он вытес-
няет ВЬ из комплекса) и фактора I (расщепление а-цепи СЗ).
Однако при контакте с чужеродной поверхностью (например
бактериальной клетки) СЗЬ ковалентно связывается и активи-
рует так называемую «петлю усиления».
«Петля усиления» представляет собой своеобразный меха-
низм положительной обратной связи, усиливающий первона-
чальную активацию комплемента. Он заключается в том, что
образующийся на поверхности клетки комплекс СЗЬВЬ быстро
стабилизируется. Комплекс СЗЬВЬ является СЗ конвертазой
альтернативного пути. Он расщепляет все новые и новые моле-
кулы СЗ, которые также фиксируются на измененной или чу-
жеродной поверхности (так называемой «защитной поверхно-
сти»).
Однако если на поверхности клеток сохранены остатки си-
аловых кислот, мембраносвязанный комплекс СЗЬВЬ может
быть доступен для воздействия фактора Н и разрушен. Этот эф-
90
фект усиливается при наличии мембранных рецепторов CR1
и DAF, которые выступают как кофакторы фактора I.
Таким образом, на поверхности нормальных собственных
клеток активации комплемента не происходит. Однако этот
процесс в полной мере осуществляется на поверхности бакте-
риальных или поврежденных клеток.
Стабилизирующим эффектом (формирование «защитной
поверхности»), кроме бактериальных липополисахаридов, по-
лисахаридных токсинов и агрегированных иммуноглобулинов,
обладает также белок пропердин (фактор Р). Он способен фик-
сироваться на поверхности бактериальных клеток и формиро-
вать стабильный комплекс P(C3b)n Bb, выполняющий роль С5-
конвертазы. СЗЬ при этом фиксируются на поверхности в из-
бытке. Ферментативная активность комплекса связана с ВЬ-
компонентом, структурно схожим с С2а (см. табл. 4.1).
Таблица 4.1.
Рецепторы для компонентов
комплемента у человека.
Название рецептора
CR I (CD-35)
CR2(CD-2l)
CR3(CD-llb/CD-l8)
CR4(CD-llc/CD-l8)
CR3aR
C3aR
C4aR
C5aR
Лиганды для него
iC3b; СЗЬ; C4b
iC3b; C3d
iC3b
C3b; iC3b
C3a
C4a
C5a
Экспрессия
на клетках
M; N; ER; В; Ео
T; В; NK
M;N
M;N
Me; Bs; M; N; Eo
N
Mc;Bs
Mc;Bs
Сокращения: M - моноциты и макрофаги, N - нейтрофилы;
ER - эритроциты, Т - Т-клетки, В - В-клетки, NK - NK-клетки,
Мс — тучные клетки, Bs — базофилы; Ео — эозинофилы.
Таким образом, альтернативный путь активации в значи-
тельной степени напоминает классический. Однако альтерна-
тивный путь является менее мощным, примитивным и возмож-
но более древним. При его реализации сохраняется большая ве-
роятность ошибок.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 493 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
