Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
В-лимфоциты
|
| 08.11.2014, 21:48 |
| В-лимфоциты являются основной клеточной структурой,
благодаря которой развивается гуморальный иммунный ответ.
Он характеризуется выработкой специфических циркулирую-
щих антител.
Происхождение, развитие и локализация
В-лимфоциты происходят из обших лимфоидных клеток-
предшественников для Т- и В-лимфоцитов, которые имеют ха-
рактерный маркер CD34. В эмбриональном периоде начальное
55
развитие В-лимфоцитов происходит в печени, а в постнаталь-
ном периоде — в костном мозге.
У птиц развитие начинается в костном мозге, а заканчива-
ется после миграции в фабрициевой бурсе. У млекопитающих
аналога фабрициевой сумки не обнаружено. В настоящее время
с некоторой долей вероятности полагают, что аналогичную
функцию может выполнять лимфоидная ткань кишечника,
в частности групповые лимфатические фолликулы (пейеровы
бляшки).
Уже на ранних стадиях созревания клетки, развивающиеся
в направлении В-лимфоцитов, отличаются от предшественни-
ков — Т-лимфоцитов. Они приобретают ряд характерных мем-
бранных маркеров (в частности CD 19). В дальнейшем они про-
ходят несколько особых стадий в процессе своего развития:
Про В — Про В] -> Про В2 -> Незрелая В клетка -+
Зрелый В-лимфоцит
Эти стадии связаны с состоянием иммуноглобулиновых ге-
нов и экспрессией на поверхности определенных антигенных
маркеров.
В основе процесса развития В-лимфоцитов лежит форми-
рование специфического рецепторного комплекса В-лимфо-
цитов BCR (B-cells receptor). Его структурной базой является
мембранный иммуноглобулин М (mlgM). По своему строению
он очень похож на циркулирующие иммуноглобулины, струк-
тура которых более подробно рассматривается в главе 4.2 (рис.
4.3). Однако в отличие от циркулирующих антител, мембран-
ные иммуноглобулины имеют в составе своей С-концевой час-
ти гидрофобную Н-цепь (дополнительную), составляющую
трансмембранный домен. Кроме того, в состав В-клеточных
рецепторов могут входить и другие пептидные цепи и некото-
рые ферменты.
Молекула BCR содержит две легкие [L] и две тяжелые [Н], цепи, состо-
ящие из нескольких гомологичных пептидных участков — доменов. Кон-
цевые VH и VL домены отличаются исключительно высокой вариабельно-
стью и формируют так называемые гипервариабельные области. Именно
они и образуютантигенсвязывающие участки (активные центры), предна-
значенные для распознавания антигенных детерминант.
В геноме зародышевых и соматических лимфоидных клеток отсутству-
ют готовые гены, которые кодировали бы эти антигенраспознаюшие зоны.
Имеются лишь их фрагменты (V: D; J), разделенные довольно большим ко-
56
личеством генетического материала. Процесс формирования зрелых ге-
нов, кодирующих структуры активных центров (V-генов) заключается
в изъятии генетического материала, разделяющего эти фрагменты. Дан-
ный процесс, осуществляющийся при помощи специальных ферментов —
рекомбиназ, получил название реаранжировки генов.
Реаранжировка генов является основным источником получения того
генетического разнообразия, которое и обусловливает появление лимфо-
цитов самой разнообразной специфичности.
Существуют и некоторые другие механизмы формирования многообра-
зия антигенсвязывающих рецепторов. В частности, один из них состоит в
нематричном приращении в области соединения V и DJ-локусов неболь-
ших олигонуклеотидов.
При этом перестройка V-генов происходит вначале в одной хромосоме.
Если она прошла удачно, то процессы перестройки в другой хромосоме
блокируются. Этим достигается эффект, при котором каждая клетка имеет
только один тип (по структуре и специфичности) иммуноглобулиновых
рецепторов.
Таким образом, появление на поверхности лимфоцита
сформировавшегося комплекса BCR (B-cells receptor) означает,
что произошел переход этой клетки в стадию незрелого В-лим-
фоцита.
В процессе В-лимфопоэза на стадии незрелых лимфоцитов
погибает до 85—95% всей популяции. Полагают, что это происхо-
дит в результате отрицательной селекции, т. е. выбраковки кло-
нов, несущих специфичность к собственным антигенам — ауто-
антигенам. Однако этот процесс изучен в отношении В- лимфо-
цитов недостаточно.
Появление на поверхности В-лимфоцита IgD (mlgD) зна-
менует собой окончание процесса созревания. Лимфоциты, не-
сущие mlgD вместе с mlgM, определяются как зрелые В-клет-
ки. Антигензависимые процессы последующего превращения
В-лимфоцитов в антителопродуцирующие плазматические
клетки будут более подробно рассмотрены в главе 7.4.2.
Для созревания и развития В-лимфоцитов чрезвычайно важ-
ны цитокины, которые вырабатываются клетками стромы кост-
ного мозга. Как основной ростовой и дифференцировочный фа-
ктор наиболее известен IL-7. Механизмам дифференцировки В-
клеток способствует также IFN7. В свою очередь IL-1 и IL-4 от-
меняют ростовое действие IL-7 на предшественников В-клеток.
В то же время IL-1 способствует экспрессии генов иммуноглобу-
линов, а в отсутствии IL-4 В-клетки подвергаются апоптозу.
В процессе созревания В-лимфоциты мигрируют из кост-
ного мозга в периферические лимфоидные органы, где локали-
57
зируются в основном в лимфоидных фолликулах. Считается,
что срок жизни В-лимфоцитов составляет несколько месяцев.
Субпопуляци и
Различают две субпопуляции В-лимфоцитов: В1 и В2. Ос-
новным маркерным отличием этих клеток считается наличие
или отсутствие на их мембране антигена CD5.
Субпопуляция В1 имеет на своей поверхности этот антиген
(CD5"). Она составляет не более 20% от общего числа В-клеток
и локализуется преимущественно в лимфоидных органах сероз-
ных полостей, где эти клетки сохраняют способность к само-
поддержанию. В процессе своего развития эти лимфоциты не
подвергаются отрицательной селекции и поэтому часто несут
специфичность к собственным антигенам. Они служат источ-
ником естественных, полиспецифичных, низкоаффинных IgM
и IgA аутоантител, что играет важную роль в развитии аутоим-
мунных процессов в организме. В1-клетки способны быстро
(уже через 48 часов) развивать ответ. Поэтому некоторые авто-
ры предлагают даже считать их участниками неспецифическо-
го иммунитета. Полагают, что эти клетки в эволюционном от-
ношении являются более древними, предшествующими в сво-
ем развитии специфичным В-клеткам.
Субпопуляция В2-клеток (или обычные В-лимфоциты) лише-
ны антигена CD5. Они локализуются в лимфатических узлах,
селезенке и крови. Эти В-клетки продуцируют IgM и IgG и дру-
гие иммуноглобулины, аффинитет которых повышается в про-
цессе иммунного ответа. А возникающие аутоиммунные клоны
вероятно подвергаются селекции и уничтожаются.
Основные мембранные маркеры и рецепторы
В-лимфоциты имеют рецепторы, позволяющие им контак-
тировать не только с антигенами, но и с другими клетками. На-
пример для контакта:
— с Т-хелперами имеются рецепторы CD40, CD80, CD86,
CD72;
— с молекулами иммуноглобулинов — Fc7R.II (CD23) и
FceRII (CD32), т. е. рецепторы для Fc-фрагмента IgG и IgE;
— с компонентами комплемента — CD35 и CD21 (этот же
рецептор для вируса Эпштейн — Барр);
— для связи с межклеточным матриксом — интегрины се-
мейств pi (VLA-2,4); E2 (LFA-1); Mac-1;
--- рецепторы для цитокинов — для IL-2 (CD25/122/132),
58
для IFN-y (CD119), для IL-1 (CD121), для IL-5 (CD125), IL-6
(CD 126) и IL-7 (CD 127/132) и другие.
На мембране В-лимфоцитов присутствуют как МНС I, так
и МНС класса II. Это свидетельствует о способности этих клеток
выполнять функции презентации антигенов. Основным же мар-
кером В-лимфоцитов, как уже упоминалось, считается BCR.
Основные функции
1. Выработка иммуноглобулинов (антител)
Основной функцией В-лимфоцитов является превращение
(дифференцировка) в плазматическую клетку и массовая выра-
ботка соответствующих иммуноглобулинов — циркулирующих
антител. Циркулирующие антитела играют исключительную роль
в реализации механизмов адаптивного иммунного ответа, выпол-
няя функции целенаправленного лиганда (подробнее см. гл. 7.4.1).
2. Антигенппрезентирующая функция
Другой важной функцией В-лимфоцитов является антиген-
презентируюшая способность. В-лимфоциты несут на своей
поверхности молекулы МНС классов I и II. Они презентируют
антигены для Т-хелперов (а также для Т-киллеров, как и все ос-
тальные клетки организма). Презентируя антигены, В-клетки
как бы «склоняют» Т-хелперы «на свою сторону», и последние
превращаются в Th2 клетки. В результате развивается гумо-
ральный иммунный ответ (подробнее см. гл. 3.5.2).
3. Секреторно-регуляторная функция
Эта функция В-лимфоцитов также является одной из ос-
новных. В-лимфоцит — одна из центральных клеток адаптив-
ного иммунного ответа, и потому секретируемые ими продукты
являются важными сигналами для других клеток.
Во-первых, это циркулирующие антитела, через которые
опосредован целый спектр механизмов иммунитета: активация
системы комплемента, дегрануляция, армирование клеток
и многое другое (см. ниже)
Во-вторых — это цитокины, которые оказывают регулирую-
щее воздействие на различные клетки иммунитета (см. табл. 4.2).
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 621 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
