Статистика
Онлайн всього: 2 Гостей: 2 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Наличие у больных и клинически здоровых членов их семей циркулирующих аутоантител, специфичных для данного заболевания и пораженного органа
|
| 29.10.2014, 08:51 |
| Хотя развитие ДКМП связывали с образованием целого ряда аутоантител к различным антигенам сердца, исследования последних лет показали, что не все они являются достаточно специфичными по отношению к миокарду. Например, по данным непрямого иммунофлюоресцентного метода, антисарколеммальные, антифибриллярные и антиинтерфибриллярные антитела, обнаруживающиеся у 10-40 % больных ДКМП, обладают перекрестной реактивностью к скелетной мышце (В. Maisch с соавт., 1983). Специфичные для антигена сердца человека и животных антитела класса Ig G определяются в крови примерно 20-57 % больных ДКМП, что значительно чаще, чем у больных другими сердечно-сосудистыми заболеваниями и здоровых лиц (A. Caforio с соавт., 1990; D. Neumann с соавт., 1990; S. Fukuta с соавт., 1992). У значительной части таких больных антитела в последующем исчезают из крови, подобно тому, как это отмечается при других аутоиммунных заболеваниях, в частности, сахарном диабете I типа (A. Caforio с соавт., 1997). Таким образом, специфические антикардиальные антитела являются ранними маркерами ДКМП, и их отсутствие у таких больных может указывать на длительное доклиническое течение заболевания.
Установлено, что основными аутоантигенами, с которыми реагируют антикардиальные антитела, являются a- итяжелые цепи миозина. Последняя изоформа содержится исключительно в миокарде. Антимиозиновые антитела обнаруживаются у 25-46 % больных вирусным миокардитом и ДКМП, что значительно чаще, чем у здоровых (4 %) и больных другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (4 %) (N. Latif c coaвт., 1993; Z. Bilinska c coaвт., 1995; J. Goldman с соавт., 1995). Кардиоспецифичность анти-альфа-миозивных антител и их специфичность для ДКМП была подтверждена целым рядом клинических исследований (A. Caforio с соавт., 1992; J. Goldman с соавт., 1995, и др.).
Обнаружена повышенная встречаемость антимиозиновых антител у больных семейной ДКМП по сравнению с несемейной (24% и 15 % соответственно), и у асимптоматичных родственников больных по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы (соответственно у 20 % и 3,5 %, по данным A. Caforio с соавт., 1996). При этом родственники больных ДКМП, у которых выявлялись антимиозиновые антитела, по сравнению с родственниками, у которых они не обнаруживались, были моложе и имели большие величины КДО и меньшую ФВ левого желудочка. Это позволяет предположить, что такие антитела могут служить наиболее ранними, доклиническими, маркерами ДКМП, что требует, однако, подтверждения данными проспективных наблюдений.
Образование аутоантител к миозину, который, будучи внутриклеточным белком, тем не менее, способен экспрессироваться клеточной мембраной при посредстве молекул HLA, может иметь место при срыве иммунологической толерантности к нему под влиянием вирусной инфекции или каких-либо других стимулов при наличии генетической предрасположенности. Установлено увеличение экспрессии комплексов миозина с молекулами HLA в модели аутоиммунного миокардита (S. Smith и Р. Alien, 1992).
Хотя антимиозиновые антитела являются, несомненно, важными маркерами ДКМП, их способность вызывать повреждение миокарда при этом заболевании, по-видимому, невелика. Об этом свидетельствует невозможность воспроизведения миокардита при иммунизации этими антителами генетически восприимчивых мышей (N. Neu с соавт., 1990).
Несомненный интерес представляют обнаруженные в крови больных ДКМП специфические антитела к выделенному Н. Schultheiss с соавторами (1983) адениннуклеотидному транслокатору-ферменту внутренней мембраны митохондрий сердца, осуществляющему перенос АТФ и АДФ между цитоплазмой кардиомиоцита и матриксом этих органелл. Они определяются у 33-95 % больных вирусным миокардитом и ДКМП и отсутствуют у больных ИБС, гипертрофической кардиомиопатией и рядом других сердечно-сосудистых заболеваний, что свидетельствует об их высокой специфичности для данной патологии. Будучи специфичными для миокарда, антитела к адениннуклеотидному транслокатору обладают перекрестной реактивностью по отношению к антигенным детерминантам плазматической мембраны кардиомиоцитов и белкам ее кальциевых каналов (М. Takemoto с соавт., 1993; Y. Uao с соавт., 1994; W. Zhiang с соавт., 1996). Показано, что ингибирование транспорта АТФ из митохондрий к сократительным белкам при иммунизации животных антигенами транслокатора приводит к значительному уменьшению потребления миокардом кислорода, коронарного кровотока, сердечного выброса и работы сердца (К. Schuize с соавт., 1990). Снижение активности этого переносчика, проявляющееся в уменьшении транспорта АТФ/АДФ, продемонстрировано в изолированных сердцах больных ДКМП и не наблюдалось у сопоставимых по тяжести застойной сердечной недостаточности больных ИБС. При этом концентрация переносчика в миокарде больных ДКМП была значительно повышена, очевидно, компенсаторно (Y. Uao, 1996).
Вступая во взаимодействие с белками кальциевых каналов, антитела к адениннуклеотидному транслокатору приводят к увеличению поступления Са2+ внутрь миоцитов, что может вызывать кальциевое повреждение этих клеток и их лизис в отсутствии комплемента (L. Chen с соавт., 1995). Этот возможный механизм иммунного цитолиза представляется весьма интересным, однако пока не поддается воспроизведению при использовании в качестве эффекторов антител, полученных из сыворотки крови больных.
В пользу патогенетического значения антител к переносчику АТФ/АДФ при ДКМП свидетельствует обнаруженная относительно недавно тесная корреляция их титра с ФВ, а также давностью и тяжестью клинического течения заболевания (F. Cetta и V. Michels, 1995; Y. Liao, 1996). Благодаря перекрестной реактивности аутоантигенов транслокатора и антигенов вирусов Коксаки В (Р. Schwimmbeck с соавт., 1993), пусковую роль в отношении синтеза этих антител у предрасположенных больных может играть вирусная инфекция, что было блестяще подтверждено в эксперименте (Н. Schultheiss, 1993).
Кроме антител к переносчику АТФ/АДФ, в сыворотке больных ДКМП определяются антитела к другому антигену митохондрий — М7 (см. табл. 5). Кардиоспецифичность этих антител, однако, пока не доказана.
Еще одной группой антител, патогенетическое значение которых при ДКМП сейчас активно обсуждается, являются антитела к (1-адренорецепторам. Они обнаруживаются у 30-40 % больных ДКМП и лишь у 12-15 % больных ИБС и клапанными пороками сердца, не встречаясь у здоровых (С. Limas с соавт., 1989; S. Matsui и М. Fu, 1996). В эксперименте показана способность этих антител оказывать на кардиомиоциты стойкий положительный хронотропный эффект. Обладая, таким образом, определенными свойствами (-агонистов, они способны вызывать устойчивую стимуляцию (1-рецепторов, которая может поддерживать тахикардию и способствовать развитию аритмий, что и было отмечено в клинике Р. Chiale с соавторами (1995). С другой стороны, антитела к (1-адренорецепторам способны оказывать защитный эффект, блокируя чрезмерное возбуждение рецепторов при значительном повышении уровня катехоламинов в крови. Так, применение в течение 12 мес метопролола у больных ДКМП, у которых определялись эти антитела, не приводило к существенному изменению ФВ, которая, однако, возрастала у получавших плацебо, что свидетельствовало о наступлении спонтанного улучшения (Y. Magnusson с соавт., 1994). Таким образом, роль антител к b1-адренорецепторам в патогенезе ДКМП остается не вполне ясной. Не получены также убедительные доказательства их кардиоспецифичности.
При определении антител к (-рецепторам у асимптоматичных родственников больных ДКМП обнаружена повышенная частота их выявления у лиц с определенным полиморфизмом генов HLA DR, а также со склонностью к увеличению КДО левого желудочка и изменениями на ЭКГ (С. Limas с соавт., 1994). Поскольку существует мнение, что такие изменения указывают на повышенный риск развития клинической ДКМП, этот факт позволяет предположить, что появление аутоантител может предшествовать клиническим признакам заболевания.
|
| Категорія: Кардіоміопатії | Додав: koljan
|
| Переглядів: 457 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
