Статистика
Онлайн всього: 14 Гостей: 14 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Химия местных анестетиков (МА)
|
| 16.05.2014, 12:53 |
| А. Молекула МА состоит из 3 блоков: бензольное кольцо (липофильное), четвертичный амин (гидрофильная) и промежуточная цепочка (эфирная или амидная связь). (Фиг. 19-1)
Б. Промежуточная цепочка, соединяющая 2 остальные, делит местные анестеиики на аминоэфиры и аминоамиды (Таб. 19-1).
Использо-вание Кон-центрация На-ча
ло
дейст-вия
Длительность
дейст-вия (ч) Мах. доза (мг)* рН раство-ра Особенности
Аминоэфиры
2-Хлорпро-каин Инфильтра-ция 1 Б 0,5-1 1000+А 2,7-4 Малая систем.
токсичность
ПНБ 2 Б 0,5-1 1000+А .
Эпидураль-ная 2-3 Б 0,5-1,5 1000+А Интратекально м.б. нейротоксич.
Прокаин Инфильтра-ция 1 Б 0,5-1 1000 5-6,5
ПНБ 1-2 М 0,5-1 1000
Спинальная 10 С 0,5-1 200
Тетракаин Местная 2 М 0,5-1 80 4,5-6,5
Спинальная 0,5 Б 2-4 20
Аминоами-
ды
Лидокаин Местная 4 Б 0,5-1 500+А 6,5
Инфильтрация 0,5-1 Б 1-2 500+А
В/в регион. 0,25-0,5 500
ПНБ 1-1,5 Б 1-3 500+А
Эпидуральная 102 Б 1-2 500+А
Спинальная 5 Б 0,5-1,5 100
Прилокаин В/в регион. 0,25-0,5 600 4,5 Наименее токс. амид. В дозе > 600 мг м.б. MetHb-емия
ПНБ 1,5-2 Б 1,5-3,0 600
Эпидуральная 1-3 Б 1,5-2,5 600
Мепивакаин ПНБ 1-1,5 Б 2-3 500+А 4,5 Длит-ть > лидокаина без А, когда А противопоказан
Эпидуральная 1-2 Б 1-2,5 500+А
Бупивакаин ПНБ 0,25-0,5 М 4-12 200+А 4,6-6 кардиотоксичность при в/в инъекции
Эпидуральная 0,25-0,75 С 2-4 200+А Низкие дозы ® сенсорный моторный блок
Спинальная 0,5-0,75 Б 2-4 20
Этидокаин ПНБ 0,5-1 Б 3-12 300+А 4,5 Моторный сенсорный блок
Эпидуральная 1-1,5 Б 2-4 300+А
Сокращения: Б-быстрое, С-среднее, М-медленное, ПНБ-периферический нервный блок, А-адреналин.
В. Структурно-активное отношение.
1. МА изготавливаются как гидрохлориды, которые в водном растворе диссоциируют в ионизированные (заряженные и гидрофильные четвертичные амины) и неионизированные (незаряженные и липофильные третичные амины) формы. (Таб. 19-2).
Таб. 19-2. Влияние рН на диссоциацию МА
% общей дозы в неионизированной форме
рКа рН 7,4 рН 7,0 рН 7,8
2-Хлорпрокаин 9,1 2 0,8 5
Прокаин 8,9 3 1 7
Тетракаин 8,6 14 6 28
Лидокаин 7,9 24 11 48
Мепивакаин 7,6 39 20 61
Бупивакаин 8,1 17 7 33
Этидокаин 7,7 24 11 44
2. Как ионизированные, так и неионизированные формы молекул МА включаются в блокаду импульса по нервному волокну. Неионизированные молекулы наиболее вероятно взаимодействуют с Na-каналами, проникая через липидную оболочку аксона. Ионизированные молекулы вероятно достигаю специфических рецепторов внутри Na-каналов через водный путь поры Na-канала.
Г. Коммерческие препараты.
1. Гидрохлоридные растворы подкисляются до рН 4,4-6,4 для облегчения перехода в водорастворимые ионизированные формы.
2. Адреналин - содержащие растворы д.б. подкислены, т.к. щелочные растворы способствуют окислению катехоламинов.
3. Антиоксиданты (метабисульфат натрия, ЭДТА) м.б. добавлены в раствор МА для замедления его разрушения.
4. Антимикробное консервирование (дериваты парабена) добавляются к раствору МА в мультидозных пузырьках. Парабены - потенциальные аллергены и м.б. источником реакций, ложно приписываемых МА. Потенциальная цитотоксичность их говорит против использования содержащих парабены растворов для спинальной, эпидуральной или в/в региональной анестезии. |
| Категорія: Клінічна анестезія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 307 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
