Статистика
Онлайн всього: 13 Гостей: 13 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Фармакодинамика и фармакокинетика МР
|
| 16.05.2014, 12:51 |
Таб. 18-13. Фармакокинетика НМР
Объем распределения (л/кг) Т 1/2
(час) Клиренс (мл/кг/мин)
d- Тубокурарин 0,3-0,6 120-348 0,9-2,7
Метокурин 0,42-0,57 216-348 1,2-1,8
Панкурониум 0,13-0,38 102-144 1,0-1,9
Атракуриум 0,13-0,19 18-25 4,4-6,5
Векурониум 0,19-0,27 58-80 3,0-5,2
А. Фармакодинамические кривые НМР представляют собой степень угнетения потенциала (определяется как % от базовой линии высоты потенциала), наблюдаемой после стимуляции двигательного нерва. параллельный сдвиг влево фармакодинамической кривой для данного МР относительно других показывает больше силу или потенцирующий эффект летучего анестетика. Фврмакодинамические кривые нейромышечной блокады м.б. сравнены с такими же кривыми для др. эффектов, таких как вегетативные побочные эффекты.
Б. Фармакокинетика МР.
МР - водорастворимые, ионизированные основания, которые ограничены в своем распределении преимущественно в экстрацеллюлярной жидкости. Как результат, НМР не могут легко проникать через липидные барьеры, такие как ГЭБ, почечный канальцевый эпителий, ЖКТ или плацента. Сниженный клиренс при почечных (d-ТК, метокурин, панкурониум) или печеночных (векурониум) заболеваниях сопровождается удлинением Т1/2b и клинического эффекта.
С. Зависимость от возраста.
1. У детей. На основании веса тела (мг/кг), младенцы резистентны к СХ и чувствительны к НМР. Последнее - пример возрастной особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Однако, начальная доза для достижения такой же плазменной концентрации одинакова у младенцев и старших пациентов, т.к. выше объем распределения у младенцев нивелирует повышенную чувствительность НМС. Удлинение Т1/2b отражает повышенный объем распределения. (Таб. 18-14)
Таб. 18-14. Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики d-ТК у детей и взрослых.
Объем распределения (л/кг) Клиренс
(мл/кг) Т1/2
(мин) Концентрация в плазме в устойчивом состоянии (мкг/мл)
Новорожденные 0,74 3,7 174 0,18
Младенцы 052 3,3 130 0,27
Дети 0,41 4,0 90 0,42
Взрослые 0,31 3,0 89 0,53
2. У пожилых. У релаксантов, требующих почечной или печеночной элиминации, м.б. удлинение Т1/2b (фармакокинетический механизм). Кумулятивные эффекты повторных доз м.б. при наличии возрастных изменений механизмов клиренса. Отсутствие возрастных изменений в чувствительности НМС (фармакодинамика неизменна) подтверждается одинаковой плазменной концентрацией для достижения аналогичного клинического эффекта у пожилых и молодых.
Г. “Заполняющий” принцип определяется как скорость наступления эффекта НМР. Субтерапевтическая доза (около 10% ЭД 95) вводится, оставшаяся доза вводится в течение 3-5 мин. Маленькая начальная доза оккупирует около 50-70% рецепторов в НМС (обычно без значимых клинических эффектов).Последующая большая болюсная доза быстро блокирует оставшиеся рецепторы с быстрым наступлением эффекта. Недостаток этого подхода - у некоторых бодрствующих пациентов развивается слабость даже при небольших дозах препарата. Альтернатива - назначение большой дозы НМР (предпочтительнее промежуточного действия) с сопутствующим удлинением действия или выбором СХ.
Д. Поддержание нейромышечной блокады.
1. Для поддержания клинически эффективной степени миорелаксации необходимо поддерживать начальные дозы препарата с интервалами, которые отражают скорость клиренса. Для МР промежуточной длительности действия это каждые 10-20 мин, для длительнодействующих - каждые 30-60 мин.
2. Препараты с коротким Т1/2b м.б даны в продленной инфузии, чтобы обеспечить постоянную степень миорелаксации без флюктуации плазменных концентраций, которые возникают при болюсном введении. (Таб. 18-15).
Таб. 18-15. Продленная в/в инфузия МР.
Инфузионная доза
(мкг/кг/мин)
Миорелаксант Начальная доза болюсно (мг/кг) N2O/опиоиды Ингаляция
Сукцинилхолин 1,0-1,5 60-100 30-50
Атракуриум 0,3-0,5 5-10 3-6
Векурониум 0,06-0,1 1-2 0,6-1,2 |
| Категорія: Клінічна анестезія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 274 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
