Статистика
Онлайн всього: 10 Гостей: 10 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Фармакокинетика и фармакодинамика
|
| 16.05.2014, 12:45 |
| Таб. 15-6. Фармакокинетика и фармакодинамика опиоидов.
Эквивалент-ная сила Т1/2 (час) V распределения (л/кг) Клиренс
мл/кг/мин Связь с белками
% рКа
Морфин 1 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36 7,9
Мепиридин 1/10 морфина 3,2-4,1 2,8-4,2 10-17 64-82 8,5
Фентанил 75-100 раз> морфина 3,1-4,4 3,5-5,9 11-21 79-87 8,4
Суфентанил 5-10 раз > фентанила 2,7 2,9 13 93 8,0
Альфентанил 1/5-1/10 фентанила 1,2-1,7 0,5-1,0 5-7,9 89-92 6,5
А. Морфин.
1. Большой объем распределения относительно липофильного морфина отражаеь большое поступление в гидрофильные ткани, особенно скелетные мышцы.
2. Клиренс морфина - преимущественно результат печеночного метаболизма в диклюкуронид морфина. Менее 15% дозы в неизменном виде выходить с мочой. Плазменная концентрация морфина низкая, отраджая большой объем распределения. высокий процент печеночной экстракции приводит к тому, что очень мало орально принятого морфина поступает в системную циркуляцию вследствие пресистемной элиминации.
3. рКа морфина таково, что менее 10% неионизированного препарата находится в плазме.. Эта фракция может проникать через ГЭБ.
4. Морфин - относительно длительнодействующий опиоид (по аналгетическому эффекту). Однако, время его полуэлиминации короче, чем у фентанила.
5. Плазменная концентрация морфина не коррелирует с интенсивностью аналгезии или депрессией вентиляции.
6. Максимальная снижение потребностей в ингаляционных анестетиках 9МАК около 67% вызывается морфином(5 мг/кг) у животных подтверждает, что этот препарат не обеспечивает полной анестезии.
Б. Мепиридин.
1. Печеночный метаболизм - быстрый, образуется нормепиридин, меперидиновая кислота и нормепиридиновая кислота. Нормепиридин - активный метаболит, чья аналгетическая актвность - 1/2 мепиридина, но судорожная активность - в 2 раза выше. Менее 10% мепиридина выводится per se с мочой.
2. Мепиридин более липофилен, чем морфинчто отражается более быстрым наступлением аналгезии.
3. В отличие от морфина, емеется корреляция между концентрацией в плазме и интенсивностью его эффектов (0,7 мкг/мл вызывает обезболивание у 95% пациентов). Назначение 100 мг мепиридина в/м каждые 4 часа поддерживает концентрацию выше минимального анальгетического уровня только 35% времени. Корреляция между концентрацией и аналгезией позволяет использовать постоянную в/в инфузию для поддержания постоянной терапевтической (аналгетической) плазменной концентрации мепиридина.
В. Фентанил.
1. Большая липофильность обуславливает быстрое начало действия на ЦНС (угнетение вентиляции в течение 2 минут) и большой объем распределения, который приводит к относительно длинному Т1/2b.
2. Печеночный метаболизм (N-деалкилирование) преобладает. Менее 10% выводится с мочой per se.
3. рКа фентанила таково, что менее 10% препарат пристутствует в крови в неионизированной форме и доступно для проникновения через ГЭБ.
4. Двухфазное угнетение вентиляции в послеоперационном периоде после очевидного пробуждения может отражать повышенную перфузию скелетной мускулатуры, связанную с движением во время пробуждения из анестезии. Позднее, когда пациент не стимулируется (часто в послеоперационной палате), второй период угнетения вентиляци может стать очевидным.
5. У животных, максимальное снижение МАК 66% вызывается плазменной концентрацией фентанила 30 нг/мл. У пациентов концентрациея в плазме 15 нг/мл вызывается в/в введением 50 мкг/кг и последующим введением 0,5 мкг/кг/мин.
6. Короткое действие фентанила происходит вследствие перераспределения препарата из ЦНС в ткани. Большая или повторные дозы фентанила насыщают эти неактивные участки тканей и превращают фентанил в длительно-действующий препарат. Видимо, нерационально давать пациентам повышающиеся дозы препарата после того, как все опиоидные рецепторы заняты, т.к. это удлинняет, но нен усиливает эффект.
Г. Суфентанил
1. Это самый сильный опиоид, доступный для клинического использования, он примерно в 5-10 раз сильнее фентанила. Несмотря на это, он не более эффективен как полный анестетик и, подобно всем опиоидам, требует назначения адьювантов (ингаляционные анестетики, бенздиазепины).
2. Меньший объем распределения + клиренс, аналогичный фентанилу, обуславливают более короткое Т1/2b по сравнению с фентанилом.
Д. Альфентанил.
1. Быстрое начало действия (1-2 минуты) отражает его рКа=6,5. 89% препарата находится в неионизированной форме при физиологическом рН и доступно для проникновения через ГЭБ.
2. Небольшой объем распределения (менее липофилен, чем фентанил) приводит к большему проценту элиминации с печенью. Только 0,4% препарата выводится с почками per se.
3. Клиренс препарата - около 1/2 от фентанила, но из-за меньшего объема распределения приводит к тому, что Т1/2b значительно короче.
4. Альфентанил - хороший препарат для постоянной в/в инфузии, т.к. из-за перечиследнных свойств он не аккумулируется. Большая в/в доза для индукции (150 мкг/кг) в комбинации с закисью азота позволяет быстро достичь уровня, достаточного для эндотрахеальной интубаци, последующая плазменная концентрация поддерживается постоянной инфузией. Промежуточные в/в болюсные введения эффективны в дополнение к постоянной инфузии при хирургической стимуляции. Т.к. препарат не кумулируется в значительной степени, нфузия д.б. прекращена за 15-20 мин до конца процедуры, обеспечивая быстрое пробуждение.
5. Альфентанил вызывает 70% снижение МАК. |
| Категорія: Клінічна анестезія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 301 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
