Статистика
Онлайн всього: 10 Гостей: 10 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Фармакология
|
| 16.05.2014, 12:39 |
| А. Рецепторы и эндогенные опиоидные пептиды.
1. Опиоиды взаимодействуют со специфическими рецепторами в ЦНС и др. областях, таких как ЖКТ (Таб. 15-1).
Таб. 15-1. Классификация опиоидных рецепторов.
Мю Каппа Сигма
Супраспинальная аналгезия Спинальная аналгезия Дисфория
Угнетение вентиляции Угнетение вентиляции Галлюцинации
Эйфория Седация Вазомоторная стимуля-
Физическая зависимость Миоз ция.
2. Мю-рецепторы подразделяются на мю1 (аналгезия) и мю2 (угнетение вентиляции). Этот подразумевает возможность отделения опиоидной аналгезии от угнетения вентиляции.
3. Рецепторы, вовлеченные в опосредование аналгезии, найдены в наибольшей плотности в периакведуктальной серой области среднего мозга и желатинозной субстанции спинного мозга.
4. Эндогенные лиганды опиоидных рецепторов называются эндорфинами.( Таб. 15-2)
Таб. 15-2. Эндорфины
Бета-эндорфины
Энкефалины:
Мет-энкефалин
Леу-энкефалин
Динорфин
Б. Эффекты на ЦНС (Таб. 15-3).
Таб. 15-3. Эффекты опиоидов на ЦНС
Аналгезия
Эйфория
Седация
Миоз (диагноз назначения опиоидов) Депрессия кашлевого рефлекса
Тошнота и рвота
Судороги (большие дозы)
1. Опиоидная аналгезия оставляет интактной др. чувствительные и моторные функции. Пациенты может чувствовать стимуляцию, но боль будет меньше или отсутствовать.
2. Дисфория чаще чем эйфория может возникать при назначении опиоидов у пациентов для обезболивания.
3. Сон (анестезия) необязательно вызывается даже большими дозами опиоидов, особенно у молодых. У пациентов в критичеком состоянии опиоиды м.б. использованы как моноанестетик, но чаще как дополнительные препараты (+ ингаляционные анестетики, бенздиазепины) для обеспечения тотальной анестезии.
4. Судороги маловероятны даже при использовании высоких доз. исключение - мепиридин, чей метаболит (нормепиридин) - стимулятор ЦНС.
5. Рвота отражает стимуляцию опиоидами хеморецепторов триггерной зоны, особенно у пациентов в “скорой помощи”, суммируясь с вестибулярным компонентом. В эквианалгетических дозах частота рвоты равна для всех агонистов. высокие дозы угнетают рвотный центр и могут подавить стимулирующий эффект с хеморецепторов триггерной зоны.
В. Действие на ССС. (Таб. 15-4).
Таб. 15-4. Действие опиоидов на ССС
Брадикардия (отражает стимуляцию ядра n.vagus в продолговатом мозге).
Артерио- и венодилятация (ортостатическая гипотензия).
Освобождение гистамина (морфин).
1. Стабильность сердечнососудистого и миокардиального ответа высокими дозами опиоидов (исключая мепиридин, оказывающий значимый отрицательный инотропный эффекти в дозах 2-2,5 мг/кг) - причина, по которой эти препараты используются для анестезии у пациентов, которые плохо переносят угнетение ССС летучими анестетиками.
2. Высвобождение гистамина может сопровождать быстрое введение высоких доз морфина, но не фентанила или суфентанила.
Г. Вентиляционные эффекты.
1. Все опиоидные агонисты оказывают дозозависимое угнетение вентиляции (Таб. 13-5).
Тапб. 13-5. Вентиляторные эффекты опиоидов.
Повышение РаСО2
Снижение частоты дыхания
Повышение дыхательного объема
Снижение МОД
Снижение вентиляторного ответа на СО2 (депрессия ствола мозга).
а. Вероятно, что эквианалгетические дозы опиоидов вызывают эквивалентную депрессию вентиляции, но пиковый эффект и длительность определяются фармакокинетикой каждого препарата. Н-р, фентанил вызывает пик депрессии после в/в инъекции через 5-10 мин, морфин - через 30-60 минут.
б. Короткодействующие опиоиды (фентанил) более подходящие в интраоперационный период, т.к. они не вызывают пролонгированной депрессии вентиляции.
2. Депрессия вентиляции усиливается у стариков и при сопутствующем назначении других депрессантов ЦНС. Антагонизм опиоидной депрессии вентиляции - боль или движение, котррые сочетаются с “stir-up” -режимами. Гиповентиляция может возникнуть у пожилых в послеоперационный период, т.к. нет этого стимула.
Д. Гепаторенальные и гастроинтестинальные эффекты.
1. У человека опиоиды не вызывают высвобождения АДГ, в отличие олт хирургической стимуляции, что снижает диурез.
2. Опиоиды повышают тонус мочеточников и детрузора, повышая возможность задержки мочи.
3. Спазм Сфинктера Одди, вызываемый опиоидами, проявляется болью, имитирующей приступ стенокардии. В этом случае, налоксон снимает желчную колику, но не стенокардию, а нитроглицерин снимает боль в обоих случаях. Этот спазм может также помешать визуализации контраста в дуоденум во время холангиографии, приводя к ошибочному заключению о наличии камня в этой зоне.
4. Сниженная двигательная активность ЖКТ задерживает опорожнение желудка и повышает риск аспирации.
Е. Эндокринные эффекты. Высокие дозы используются для блокирования метаболического ответа на стресс (анестезия без стресса).
Ж. Репродуктивные эффекты. Опиоиды нетератогенны. Морфин по сравнению с мепиридином оказывает большее угнетающее действие на новорожденного, поскольку лучше проходит через ГЭБ у новорожденного. Метаболиты мепирида из-за своей рКа скорее проходят к плоду при его ацидозе.
З. Нейромышечное соединение и действие на скелетные мышцы.
1. Все опиоиды (особенно фентанил и его аналоги), данные в/в в высоких дозах (фентанил, 8 мкг/кг), могут вызвать ригидность скелетной мускулатуры, особенно гр.клетки и живота. Мышечная ригидность может возникать как интра-, так и постоперативно.
2. Частота и тяжесть ригидности мышц могут повышаться при быстрой инфузии опиоидов или добавлении закиси азота.
3. Ригидность может затруднить вентиляцию легких, требуя назначение миорелаксантов. Приложение высоких цифр ПДКВ при попытке вентилировать легкие при наличии мышечной ригидности может вызвать растяжение желудка, снизить венозный возврат и как результат - гипотензию. |
| Категорія: Клінічна анестезія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 254 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
