Статистика
Онлайн всього: 11 Гостей: 11 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Активація мастоцитів і базофілів
|
| 27.09.2014, 17:33 |
| Більшість реакцій ГНТ проявляється місцево, однак трапляється системний їх прояв. Основними
клітинами, що індукують алергічні реакції, є сенсибілізовані IgE мастоцити й базофіли. На цих
клітинах за допомогою високоафінного рецептора FcεRI фіксується IgE через домен Сε3 або
з'єднання Сε2-Сε3. Високоафінний FcRI існує на мастоцитах, базофілах, клітинах Лангерганса,
стовбурових клітинах ((2-3) • 10 5 рецепторів на клітину), а низькоафінний рецептор до IgE — FcεRII
(CD23) виявляється на В- і Т-лімфоцитах, еозинофілах, моноцитах, тромбоцитах. При повторному
потраплянні алергену в організм він проникає в слизові оболонки і зв'язується з фіксованими на
мастоцитах молекулами IgE, a при потраплянні в кров — з молекулами IgE на базофілах і
тканинних мастоцитах. При цьому відбувається перехресне зшивання FcεRI та їх агрегація. В
організмі розрізняють два типи мастоцитів — сполучнотканинні (містять фермент триптазу) і
мастоцити слизових оболонок (містять ферменти хімазу й триптазу).
Високоафінний FcεRI складається з трьох ланцюгів — α, β, γ. α-ланцюг розміщений на поверхні
клітин і відповідає за зв'язування з IgE, a β- і γ-ланцюги — всередині клітини. У мастоцитах і
базофілах з β- й γ-ланцюгами FcεRI зв'язана тирозинкіназа, яка при агрегації цих рецепторів
активується й активує фосфоліпазу С, що зумовлює утворення діацилгліцерину та
інозитолтрифосфату з фосфоінозитидів. Діацилгліцерин активує протеїнкіназу С, внаслідок чого
вона переміщується до мембрани клітини. Фосфоінозитид сприяє виходу кальцію з
внутрішньоклітинного депо та надходженню його з міжклітинного простору. Підвищена
концентрація кальцію за участю кальційзв'язувального білка кальмодуліну активує специфічну
кіназу, яка разом з активованою протеїнкіназою С руйнує комплекс актин — міозин, індукує рух
внутрішньоклітинних гранул до плазматичної мембрани, злиття їх між собою та з плазматичною
мембраною і викид вмісту гранул у міжклітинний простір (процес дегрануляції). Процес
дегрануляції триває кілька секунд. При цьому мастоцити залишаються життєздатними.
Зміна структури клітинної мембрани активує фосфоліпазу А2, яка запускає метаболізм арахідонової
кислоти по ліпооксигеназному або циклооксигеназному шляху з утворенням простагландинів (ПГ),
лейкотрієнів (ЛТ) і тромбоксанів. Ці ліпідні медіатори можуть зумовлювати хемотаксичиий ефект
для клітин крові, індукувати запальний процес (розширювати просвіт судин, активувати
комплемент) та спричинювати спазмогенний ефект на гладких м'язах бронхів, індукувати секрецію
слизу, сліз та інших виділень. Слід зазначити, що цей процес досить складний, у ньому бере участь
велика кількість різних ферментних та регуляторних білків. При цьому утворюються
транскрипційні фактори, що запускають синтез багатьох біологічно активних речовин, зокрема
цитокінів; активується метаболізм арахідонової кислоти.
У результаті активації та дегрануляції мастоцитів у навколишнє середовище потрапляє значна
кількість біологічно активних речовин, дія яких спрямована на ізоляцію і знешкодження чинника
процесу; при цьому можливі й ушкодження власних клітин. У перші 60 секунд із гранул
звільняються гістамін, серотонін, гепарин, фактор активації тромбоцитів (ФАТ), різні ферменти —
триптаза, хімаза, пероксидаза, β-глюкуронідаза, арильсульфатаза та ін. Через 10-45 хв як наслідок
активації арахідонової кислоти у позаклітинному просторі з'являються ейкозаноїди — лейкотрієни
С4, В4, D4, простагландин D2, тромбоксан А2; через 2-12 год активовані мастоцити продукують
інтерлейкіни 3, 4, 5, 8, 9, 10, 13, ГМ-КСФ, деякі хемокіни, ФАТ тощо.
Відомі факти активації мастоцитів без участі IgE. Деякі фактори, такі як ФГА, Кон А (яких багато в
ягодах та інших продуктах рослинного походження), здатні перехресне зв'язувати Fc-фрагменти
через вуглеводні залишки і зумовлювати реакції алергічного характеру. Компоненти комплементу
С3а та С5а, деякі лікарські речовини також можуть безпосередньо активувати мастоцити.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 576 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
