Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Механізми відторгнення трансплантата
|
| 27.09.2014, 17:22 |
| За алогенної трансплантації між реципієнтом і пересадженою тканиною розвивається імунний
конфлікт. Інтенсивність його переважно залежить від ступеня відмінностей за антигенами
гістосумісності та реактивності реципієнта, від кількості антигенів гістосумісності в
трансплантованій тканині.
На відмирання і відторгнення трансплантата впливає розвиток судинних анастомозів між
трансплантатом і тканиною реципієнта. Чим інтенсивніше васкуляризується алогенний
трансплантат, тим швидше він відторгається. Це наочно демонструється в експерименті з
пересаджування трансплантата в передню камеру ока. Оскільки рогівка ока прозора, можна бачити,
що руйнування трансплантата збігається з моментом проростання судин.
Відторгнення трансплантата (еферентна ланка трансплантаційного імунітету) зумовлюється
ефекторними механізмами, що сформувалися внаслідок сенсибілізації реципієнта антигенами
донора. Для з'ясування ролі клітиноопосередкованих та антитілоопосередкованих механізмів у
відторгненні алогенних трансплантатів в експериментальній трансплантації використовувалися
різні методичні прийоми. На ранніх етапах досліджень здійснювали пересаджування тканин у
мікродифузійних камерах, крізь пори яких проходять антитіла, але не клітини. Інший підхід полягав
у введенні реципієнту готових імунних факторів — антитіл (сироватки) чи ефекторних лімфоїдних
клітин, специфічних до антигенів трансплантата (попередньо отриманих від тварин, в яких уже
відбулося відторгнення трансплантата), і наступному пересаджуванні йому тканини без камери.
Прискорене (за типом вторинної відповіді) відторгнення трансплантата у реципієнта з введеним
йому певним ефекторним фактором свідчить про провідну роль останнього в трансплантаційному
імунітеті.
Останнім часом трансплантації проводять на реципієнтах з вибірково виснаженими популяціями
(субпопуляціями) власних лімфоцитів уведенням їм цитотоксичних моноклональних антитіл, а
також на мишах, нокаутних за лімфоїдними клітинами або за їх ефекторними молекулами. Інша
експериментальна модель — уведення безтимусним мишам або тимектомованим реципієнтам
несенсибілізованих або сенсибілізованих антигенами трансплантата субпопуляцій Т-лімфоцитів
(CD4 або CD8 Т-клітин).
Виявилося, що відторгнення алотрансплантатів можуть зумовлювати як клітинні ефекторні
механізми, так і механізми за участю антитіл. При цьому вирішальне значення у відторгненні мають 69
клітинні реакції, які можуть опосередковуватися цитотоксичними CD8 Т-клітинами, Тх1-клітинами
або клітинами обох типів. Участь антитіл у відторгненні значною мірою визначається як природою
трансплантата, так і ступенем сенсибілізації організму реципієнта до алоантигенів донора. В
експериментах з використанням мікродифузійних камер показано, що антитіла руйнують первинно
пересаджувані так звані дисоційовані трансплантати (клітини кровотворної й лімфоїдної тканин) і
не спричинюють істотного пошкоджувального впливу на солідні трансплантати. Зазначимо, що у
разі пересаджування солідних трансплантатів мішенню дії антитіл є судинний ендотелій. Антитіла
лише за певних умов можуть зумовити відторгнення первинно пересаджуваних солідних
трансплантатів. Однак їхня роль значно зростає за повторного пересаджування, оскільки організм
реципієнта вже сенсибілізований до антигенів донора і відповідь на трансплантат розвивається за
вторинним типом. У клінічних спостереженнях доведено, що у разі попередньої сенсибілізації
(природної чи індукованої внаслідок певних клінічних маніпуляцій) реципієнта алоантигенами і
наявності в його крові специфічних антитіл останні можуть відігравати провідну роль у реакції
відторгнення.
Реакцію відторгнення алотрансплантата в клініці називають кризом відторгнення. За клінічною
картиною і швидкістю розвитку кризу розрізняють три типи відторгнення — надгостре, гостре,
хронічне кожний з яких характеризується певними імунними особливостями.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 1437 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
