Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Нормальні клітинні білки, що аберантно експресуються
|
| 27.09.2014, 17:12 |
| Пухлинні антигени можуть бути
нормальними білками клітин, що гіперекспресуються або аберантно експресуються пухлинними
клітинами.
Одним з таких антигенів є тирозиназа — ензим, що бере участь у біосинтезі меланіну й
експресується лише в нормальних меланоцитах і при меланомі. Як МНС I-рестриктовані CD8 ЦТЛ,
так і МНС II-рестриктовані СD4Т-клітинні клони від пацієнтів з меланомою розпізнають пептиди —
похідні тирозинази. Видається дивним, що у пацієнтів взагалі існує імунна відповідь на нормальні
власні антигени. Можливе пояснення цього полягає в тому, що за нормальних умов тирозиназа
продукується в дуже малій кількості й у незначного відсотка клітин, які не можуть бути розпізнані
імунною системою. Виявлення у пацієнтів специфічної відповіді Т-клітин на тирозиназу відкриває
можливості використання тирозиназних вакцин для стимуляції імунної відповіді на меланому. Нині
такі вакцини проходять клінічні випробування.
Ще одним прикладом гіперекспресії білка на поверхні трансформованих клітин є експресія значної
кількості рецептора для епідермального фактора росту людини HER-2/neu-l, особливо при певних
типах раку яєчника та молочної залози, а також збільшення експресії продукту онкогену Ras, що
виявляється при певних типах раку простати, підшлункової залози.
Інші асоційовані з пухлинами антигени можуть походити від генів, що не експресуються в нормі в
цих тканинах дорослих осіб, однак експресуються в інших тканинах на певних етапах розвитку
організму. Регуляція експресії цих генів змінилася внаслідок злоякісної трансформації клітини.
Проте якщо такі асоційовані з пухлиною антигени експресуються в нормі в імунопривілейованих
тканинах, то вони можуть індукувати розвиток імунної відповіді, оскільки до них немає імунної
толерантності, і вони сприймаються імунною системою як чужорідні. Зрозуміло, що антигени,
експресовані в пухлині і в нормальній іншій тканині, що не належить до імунопривілейованих, не є
імуногенними. Експресовані в пухлині антигени, характерні для інших нормальних тканин,
називають пухлинними нетканиноспецифічними антигенами. Кілька типів пухлинних
нетканиноспецифічних антигенів (MAGE, BAGE, GAGE), а також гени, що їх кодують, були
ідентифіковані при меланомі. Ці антигени розпізнаються специфічними до меланоми клонами ЦТЛ,
які було отримано від різних пацієнтів з меланомою. MAGE — протеїни, крім меланоми
експресуються на карциномах сечового міхура, молочної залози, шкіри, легенів, простати та деяких
саркомах. У нормальних тканинах експресія антигенів меланоми рестриктована за
імунопривілейованими сайтами: MAGE — яєчку і плаценті, BAGE і GAGE — яєчку. Тому спроби
підвищити імунну відповідь за участю ЦТЛ на ці антигени за допомогою вакцин у пацієнтів з
меланомою становлять значний інтерес. |
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 491 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
