Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Роль тимуса у створенні й підтриманні толерантності
|
| 27.09.2014, 13:33 |
| Як було розглянуто в попередньому
розділі, в тимусі попередники Т-лімфоцитів набувають здатності розпізнавати власні молекули
МНС І і МНС II класів, тобто стають рестриктованими за МНС. МНС-рестрикція може призводити
до появи клітин з підвищеною аутореактивністю до власних антигенів гістосумісності. Щоб
уникнути можливості потрапляння таких клітин на периферію, в тимусі відбувається негативна
селекція клітин, які розпізнають власні МНС з підвищеною афінністю чи авідністю.
Вважають, що толерантності до власних тканин тимоцити набувають у результаті елімінації в
тимусі клонів лімфоцитів, здатних достатньо афінно розпізнавати власні антигени МНС. Про роль
тимуса у створенні толерантності свідчить і те, що толерантність до деяких антигенів вдається
передати трансплантацією тимуса. У тимусі виявлено гормон (прегненолон), який має
імунодепресивну дію і сприяє виникненню толерантності.
Тривалість толерантності до алотрансплантатів шкіри часто збігається з перебуванням у тимусі
алогенних кровотворних клітин. Це дає змогу вважати, що тимус — основне місце формування
толерантності. Щодо клонів, які здатні реагувати проти власних антигенів, то можна припустити,
що їх знешкодження досягається внаслідок загибелі. Елімінація клітин-попередників, що зв'язали
велику кількість антигену, здійснюється в результаті апоптозу та фагоцитозу. Можливо, в деяких
випадках толерантність досягається тим, що специфічні клони під час розпізнавання антигену в
тимусі диференціюються до зрілих клітин без проліферації, що призводить до виснаження їх пулу
(теорія кінцевого диференціювання).
Практично неможливо, щоб усі власні антигени були наявні у тимусі в кількості, необхідній для
елімінації аутореактивних клітин. Підраховано, що всього в організмі людини синтезується
приблизно 50 тис. білків, з яких може утворитися до 30 млн антигенних пептидів. На кожній клітині
в середньому експресується близько 100 тис. молекул МНС. Тому ймовірність потрапляння на
поверхню клітини у комплексі з МНС для кожного пептиду в середньому становить 0,3%.
Відповідно, ймовірність презентації двох однакових пептидів ще менша. Безумовно, різні білки
мають неоднаковий рівень експресії в клітині, але збільшення ймовірності презентації одних білків
робить ще менш імовірною презентацію інших. Тому формування центральної толерантності в
тимусі відбувається переважно до тих білків, які мають високий рівень експресії.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 427 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
