Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Роль хемокінів у міграції лімфоцитів
|
| 27.09.2014, 13:26 |
| Хомінг як Т-, так і В-лімфоцитів до вторинних лімфоїдних органів (лімфовузлів та пейєрових
бляшок) реалізується, як вважають, за участю одних і тих самих молекул адгезії, але різних
хемокінів. За залучення наївних Т-клітин до лімфовузлів, пейєрових бляшок та селезінки відповідає
хемокін, який називають хемокіном вторинних лімфоїдних органів – CCL21 (SLC). CCL21
експресується на ВЕВ вторинних лімфоїдних органів і взаємодіє з експресованим на Т-клітинах
рецептором CCR7. Крім наївних Т-клітин SLC залучає субпопуляцію центральних Т-клітин пам'яті
та ДК, що експресують CCR7. У CCR7-дефектних мишей значно знижена кількість наївних Т-
клітин у вторинних лімфоїдних органах і спостерігаються структурні аномалії Т-зон. Порушення
міграції наївних Т-клітин до лімфоїдних органів характерно також для мишей з дефектами
продукування SLC та іншого ліганда CCR7 — CCL19 (ELC — ліганд рецептора, індукованого
вірусом Епштейн-Барр). SLC та ELC продукуються локалізованими в Т-зонах зрілими дендритними
та стромальними клітинами. Вважають, що обидва хемокіни забезпечують близьку локалізацію
CCR7 + Т-клітин, що мігрували до Т-зон, з АПК, сприяючи їх взаємодії та ініціюванню імунної
відповіді. Хемокіновий рецептор CCR7 експресується також на деяких В-клітинах, хоча і в меншій
кількості, ніж на Т-клітинах. Ці В-клітини можуть заселяти Т-зони.
Міграцію В-лімфоцитів до вторинних лімфоїдних органів та локалізацію в них визначає хемокін
CXCL13 (ВСА-1 — хемокін 1, що активує В клітини; у мишей називається BLC), який взаємодіє з
рецептором CXCR5 В-клітин. CXCL13 експресується на ВЕВ фолікулярних судин та судин
фолікулярної мантії і відповідає за формування фолікулів у селезінці, лімфовузлах та пейєрових
бляшках. Крім В-клітин CXCR5 експресує також мінорна субпопуляція центральних CD4Т-клітин
пам'яті, що несуть і рецептор CCR7. Ці CXCR5 + Т-клітини локалізуються у фолікулярних ділянках і
допомагають in vitro В-клітинам у синтезі антитіл. Тому їх називають фолікулярними В-хелперними
Т-клітинами (Тфх). Взаємодії цих Т- і В-клітин, можливо, можуть відбуватися у фолікулярних
ділянках, куди вони залучаються ВСА-1, однак експресія Т-клітинами CXCR5 не є постійною.
Крім систем SLC - CCR7 (або ELC - CCR7) і ВСА-1 - CXCR5, у регуляції заселення вторинних
лімфоїдних органів лімфоцитами беруть участь також інші хемокіни та їхні рецептори. Так,
СХCL12 (SDF-1, фактор 1, похідний від стромальних клітин) — хемоатрактант В-лімфоцитів,
залучає до вторинних лімфоїдних органів периферичні наївні В- і В-клітини пам'яті, але не В-
клітини зародкових центрів, що, можливо, пов'язано зі зниженою експресією на останніх його
рецептора — CXCR4. Інший хемокін CCL18 (DC-CK1 — хемокін 1 дендритних клітин)
продукується ІДК та ФДК (локалізованими відповідно в Т- і В-зонах) та впливає на наївні Т- і Т-
клітини пам'яті, що були залучені хемокіном SLC до міграції через ВЕВ у лімфоїдні органи.
Припускають, що продукований ІДК DC-CK1, так само, як і ELC, залучає наївні Т- і Т-клітини
пам'яті у Т-зони. DC-CK1, що продукується ФДК, скеровує міграцію Т-клітин до зародкових
центрів, де він, очевидно, підтримує активацію Т-клітин пам'яті та стимулює взаємодію Т- і В-
клітин.
Роль хемокінів у регуляції руху лімфоцитів у нелімфоїдних тканинах, на відміну від лімфоїдних,
вивчено недостатньо. Отримано дані про контроль хемокінами хомінгу Т-клітин пам'яті до шкіри та
кишок. Міграцію CLA + Т-клітин пам'яті до шкіри визначає хемокіновий рецептор CCR10, що
експресується переважно на цих клітинах, і його ліганд CCL27 (СТАСК — шкірний хемокін, що
атрактує Т-клітини). У регуляції хомінгу CLA + Т-клітин задіяні також експресований на їхній
поверхні CCR4 та наявний на ендотелії кровоносних судин нормальної та запаленої шкіри його
ліганд CCL17 (TARC — хемокін, регульований активацією та тимусом). Хомінг α4β7 + Т-клітин
пам'яті до кишок контролює хемокін CCL25 (ТЕСК — хемокін, еспресований тимусом), що
взаємодіє з рецептором CCR9 Т-клітин.
Отже, хемокіни регулюють трансендотеліальну міграцію лімфоцитів та їхнє переміщення в тканині
лімфоїдних органів. Експресовані на ендотеліоцитах хемокіни зумовлюють активацію інтегринів та
затримують ті лімфоцити, що несуть відповідні хемокінові рецептори. Після екстравазації
лімфоцитів певні хемокіни в тканинах спрямовують їхній рух у позаклітинному матриксі. Чутливі
до дії певних хемокінів лімфоцити завдяки реорганізації цитоскелета та адгезивним взаємодіям з
позаклітинним матриксом рухаються за градієнтом концентрації цих хемокінів.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 563 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
