Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Еміграція лімфоцитів із центральних лімфоїдних органів і заселення периферії
|
| 27.09.2014, 13:25 |
| З тимуса першими виходять γδТ-клітини, які утворюються ще в ембріогенезі. Через 14 — 15 діб (у
мишей) ембріонального розвитку тимус залишають Vγ3 Т-клітини, а незабаром і Vγ4 Т-клітини, які
мігрують відповідно в епідерміс шкіри та у слизові язика і репродуктивних органів самок. Популяції
цих Т-клітин самопідтримуються місцево впродовж усього життя мишей. Інші Т-клітини — Vγ2 і
Vγ1 а також Vγ9, що становлять більшість периферичних Тγδ, емігрують із тимуса переважно
відразу після народження — до 13-ї доби постнатального розвитку.
У дорослих мишей Тγδ, що утворюються в тимусі, становлять менш як 1 % усіх тимоцитів. Однак
на периферії їх вміст значно більший (10 — 15% усіх Т-лімфоцитів), що пояснюється
самопідтриманням у слизових та шкірі популяції Т-клітин, які виселилися на периферію в
ембріогенезі. Крім того, Vγ4δ4 Т-клітини взагалі розвиваються поза тимусом у кишках або печінці з
кістковомозкових попередників. Більшість (99 %) Т-лімфоцитів, що утворилися в тимусі,
становлять Тαβ. Еміграція Тαβ з Тимура починається через 6 діб після народження. За добу з тимуса
емігрує 1·10 6 — 2·10 6 Т-клітин (1 % загальної кількості тимоцитів).
Серед В-клітин на периферії першими з'являються B1-клітини, що несуть маркер CD5. У людини
ранні В1-клітини — «іммігранти» — виявляються в селезінці та лімфовузлах на 17-му тижні
внутрішньоутробного розвитку плоду. В дорослому організмі основним джерелом В1-клітин є
сальник і перитонеальна порожнина, де популяція їхніх попередників самопідтримується впродовж
усього життя. Частка В1-клітин становить 20 % загальної кількості В-лімфоцитів у дорослому
організмі. В постнатальному періоді в кістковому мозку утворюються і виселяються з нього лише
В2-клітини, що становлять більшість периферичних В-лімфоцитів. За добу з кісткового мозку
мишей емігрує 1,5-5·10 7 В2-клітин.
Вийшовши з кісткового мозку і тимуса, лімфоцити з венозною кров'ю рухаються до серця, де
переходять в артеріальну кров і з нею потрапляють до периферичних лімфоїдних органів і тканин.
Залежно від характеру лімфоїдних утворень та їх переважної участі у тому чи іншому виді імунної
відповіді в них вибірково мігрують певні популяції та субпопуляції лімфоцитів. Так, лімфатичні
вузли, що більше спеціалізуються на розвитку реакцій клітинного типу, заселяють переважно Т-
лімфоцити (70%), серед яких приблизно 40% становлять СD4Т-клітини і близько 30% CD8Т-
клітини. В органах, основним призначенням яких є продукування антитіл (селезінка, пейєрові
бляшки), Т-лімфоцити становлять не більше 30 %.
У периферичних лімфоїдних органах Т- і В-лімфоцити локалізуються у спеціалізованих ділянках,
які відповідно називають
тимусзалежними (Т-клітинними) та
тимуснезалежними (В-клітинними)
зонами (далі Т- і В-зони). В селезінці Т-
зонами є періартеріолярні муфти, а в
лімфовузлах — паракортикальна ділянка.
В-зонами в селезінці є біла пульпа, а в
лімфовузлах — кортикальна ділянка. В
тимуснезалежних ділянках В-лімфоцити
утворюють фолікули.
Проникнення лімфоцитів з кров'яного
русла в органи чи тканини (екстравазація)
пов'язане з подоланням ними
ендотеліального бар'єра, а міграція в Т- і
В-зони — з переміщенням усередині
тканини (хемотаксис). Процес
екстравазації лімфоцитів детально
висвітлено в розд. 1. Розглянемо основні
події посттрансендотеліальної міграції
лімфоцитів та роль хемокінів і
позаклітинного матриксу в цьому процесі.
Нагадаємо, що лімфоцит проходить чотири послідовні стадії під час затримки в кровоносній судині
та проникненні через неї: ролінг, активація, адгезія, діапедез (мал. 91).
Ролінг реалізується за допомогою лімфоцитарних селектинів (CD62L та ін.) та їхніх лігандів на
ендотелії лімфовузлів (CD34, GlyCAM-1) і слизових оболонок (MadCAM-І). Активацію інтегринів
на поверхні лімфоцита (α L β 2 під час міграції у лімфовузли та α4β7 і α L β 2 – у пейєрові бляшки)
опосередковують експресовані на ендотелії хемокіни. Адгезію зумовлюють активовані інтегрини,
зв'язуючись з їхніми лігандами на ВЕВ лімфовузлів (ІСАМ-1, ІСАМ-2) та слизових оболонок
(MadCAM-І). У діапедезі беруть участь експресовані на лімфоциті молекули CD31, які також
забезпечують контакт між клітинами ендотелію.
Після проникнення через ВЕВ у лімфовузлах і пейєрових бляшках або потрапляння з маргінальної
зони в білу пульпу селезінки лімфоцити мігрують у дискретні ділянки лімфоїдної паренхіми — Т- і
В-зони.
Зауважимо, що В-лімфоцити, як буде
зазначено далі, набувають здатності
рециркулювати і заселяти В-зони
периферичних лімфоїдних органів
лише після завершення дозрівання у
селезінці, куди вони мігрують з
кісткового мозку не повністю зрілими.
Розглянемо процес міграції
лімфоцитів у Т- і В-клітинні зони на
прикладі заселення лімфатичних
вузлів (мал. 92).
Слід зазначити, що Т- і В-лімфоцити
спочатку мігрують до Т-зон
лімфовузлів. Більшість Т-лімфоцитів
залишається у Т-зонах і лише
незначна частка їх мігрує
безпосередньо до В-зон. Серед
останніх CD4Т-клітини чисельно
переважають над CD8T-клітинами.
Більшість В-лімфоцитів залишають Т-
зони, однак подальша доля їх
залежить від активації у Т-зонах.
Якщо В-лімфоцити активуються в Т-
зонах, вони мігрують до В-зон, де
утворюють зародкові центри.
Неактивовані в Т-зонах В-лімфоцити
також мігрують до В-зон, але не
залишаються там, а проходять через
Т-зони та медулу і виходять із
лімфовузла через еферентні
лімфатичні судини. Аналогічно Т-
лімфоцити, що залишилися в Т-зонах, але не були активовані, з часом мігрують через медулу з
лімфовузла в еферентну лімфу. Отже, більшість наївних Т-клітин проходить усередині лімфовузлів
значно коротший шлях, ніж наївні В-клітини.
Механізми, що зумовлюють різні шляхи міграції лімфоцитів через Т- і В-компартменти лімфовузлів
та інших лімфоїдних органів, поки що остаточно не з'ясовані. Очевидно, що в цьому процесі значну
роль відіграють різні фактори, серед яких важливими є склад позаклітинного матриксу та хемокіни.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 539 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
