Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Роль транскрипційного фактора Рах5 у диференціюванні В-клітин
|
| 27.09.2014, 13:24 |
| Як і фактори Е2А і EBF,
фактор Рах5 починає експресуватися на ранніх стадіях розвитку попередників В-клітин і продовжує
експресуватися навіть до стадії плазматичних клітин. Нокаутування гена Рах5 зумовлює
припинення розвитку попередників В-клітин на стадії ранніх про-В-клітин. Такі клітини мають
перебудовані D-J-сеґменти генів у Н-локусі та експресують ряд генів, характерних для В-клітинного
диференціювання, за винятком CD19 та Igα. Ці клітини можуть проліферувати як завгодно довго під
дією ІЛ-7 та стромальних клітин кісткового мозку, але не виявляють при цьому ознак подальшого
диференціювання. Якщо ген Рах5 ввести в клітини за допомогою ретровірусного вектора, вони
починають нормально диференціюватися у зрілі В-клітини.
Однак з'ясувалося, що у Рах5 – / – мишей про-В-клітини відрізняються від про-В-клітин мишей дикого
типу. Про-В-клітини Рах5 – / – мають багато ознак СКК і можуть дати початок різним популяціям
лейкоцитів. Так, додавання до середовища культивування Рах5 – / – -про-В-клітин in vitro М-КСФ
(замість ІЛ-7) призводить до утворення повноцінних макрофагів, ГМ-КСФ – ДК, Г-КСФ –
гранулоцитів, ІЛ-2 — НК-клітин. Після внесення таких про-В-клітин у тимус вони дають початок Т-
лімфоцитам. Цікаво, що у мишей дикого типу про-В-клітини здатні диференціюватися лише у
напрямі В-лімфоцитів.
У Рах5 – / – -про-В-клітин залишаються активованими кілька генів, які є характерними для інших
клітинних ліній, зокрема гени рецепторів до різних гемопоетичних факторів. Отже, Рах5 необхідний
не лише для подальшого розвитку про-В-клітин, а й для блокування інших шляхів розвитку
попередника В-клітин, тобто для репресії генів, які специфічно експресуються іншими типами
лейкоцитів. Зокрема, молекулярними методами було підтверджено, що Рах5 дійсно репресує гени
рецептора до гемопоетичного фактора М-КСФ. Ймовірно, функцію репресії певних генів фактор
Рах5 виконує не сам, а разом з іншими корепресорами, наприклад корепресорами родини Groucho.
Що індукує активацію фактора Рах5 у попередниках В-клітин, залишається невідомим. Нині
припускають, що експресія фактора Рах5 активується в клітинах спонтанно, але з невеликою
ймовірністю, і саме такі клітини диференціюються на В-лімфоцити. Отже, визначення процесів
розвитку СКК у В-лімфоцитарному напрямі можна розглядати як стохастичний процес, який
відбувається автономно на рівні кожної клітини.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 472 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
