Статистика
Онлайн всього: 10 Гостей: 10 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Пізні про-В-лімфоцити
|
| 27.09.2014, 13:21 |
| Після завершення D-J-реаранжування в Н-локусі починається V-DJ-
реаранжування, тобто приєднання V-генів до об'єднаних раніше DJ-сеґментів. З V-DJ-
реаранжування починається стадія пізніх про-В-лімфоцитів. V-DJ-реаранжування
підпорядковується правилу алельного виключення, тобто відбувається лише в одній з пари
гомологічних хромосом. Крім активації продуктів генів RAG1 і RAG2 V-DJ-реаранжування
потребує участі ферменту ТdТ, яка вносить додаткові нуклеотиди у зону з'єднання V- і DJ-сеґментів.
Важливо, що під час утворення В-клітин в ембріональній печінці, а також у перші дні після
народження фермент TdT не активується. Крім того, активація TdT не відбувається під час розвитку
В1-клітин.
Головним наслідком V-DJ-реаранжування має стати повноцінний ген важкого ланцюга
імуноґлобулінів. Для цього потрібно, щоб V-, J- і С-сеґменти знаходилися у необхідній рамці
зчитування. Оскільки процес соматичної рекомбінації під час реаранжування може відбуватися з
помилками, слід контролювати «якість рекомбінації». Тому після V-DJ-реаранжування клітина
експресує утворений ген важкого ланцюга. Отже, пізні про-В-клітини можуть експресувати лише
один з поліпептидних ланцюгів, що входять до складу антигенспецифічних рецепторів.
Для того щоб на поверхні В-клітин міг експресуватися повний імуноґлобуліновий рецептор, має
відбутися об'єднання важкого ланцюга з легким. Оскільки гени легких ланцюгів залишаються ще не
перебудованими, пізня про-В-клітина використовує інваріантний (сурогатний) легкий ланцюг для
утворення повної імуноґлобулінової молекули. Сурогатний легкий ланцюг складається з двох
молекул: λ5-субодиниці, що аналогічна С-домену легкого ланцюга, і VpreB-субодиниці, що
аналогічна V-домену легкого ланцюга. Комплекс двох молекул Н-ланцюга з двома молекулами λ5 і
двома VpreB називають пре-ВкР. Якщо гени важкого ланцюга були перебудовані правильно, то пре-
ВкР збирається і може експресуватися на мембрані разом з молекулами Igα і Igβ. Сигнал від пре-
ВкР необхідний для проходження наступних стадій диференціювання. Однак невідомо, чи розпізнає
будь-який ліганд пре-ВкР. Ймовірно, що ні, оскільки перехресне зв'язування пре-ВкР на поверхні
про-В-клітин за допомогою МкАТ проти λ5-ланцюга чи μ-ланцюга не впливає на розвиток про-В-
клітин in vitro Можливо, що сам факт експресії пре-ВкР на мембрані є сигналом до позитивної
селекції про-В-лімфоцитів. Як показали С. Janeway і співавтори, у мишей, не здатних переключити
експресію мембранних імуноґлобулінів на синтез розчинних антитіл, подальший розвиток про-В-
клітин блокується. Очевидно, лігандом, який розпізнають про-В-лімфоцити за допомогою пре-В-
клітинного рецептора, є розчинні антитіла, синтезовані іншими попередньо активованими В-
лімфоцитами.
Якщо V-DJ-реаранжування відбулося з помилками, внаслідок чого з'являється нефункціональний
важкий ланцюг, який не може утворити комплекс із сурогатним легким ланцюгом, то в клітині
включається реаранжування локусу Н-генів в іншій хромосомі. Ймовірність вдалої рекомбінації
генів важкого ланцюга на одній хромосомі становить 1/3, тому ймовірність того, що хоча б на одній
із хромосом процес відбудеться правильно, становить 2/3. Отже, близько 30 % пізніх про-В-кліти
гине внаслідок нездатності правильно реаранжувати гени важкого ланцюга імуноґлобулінового
рецептора.
Пізні про-В-клітини експресують ті самі поверхневі маркери, що й ранні про-В-клітини, і ще ряд
додаткових маркерів – CD20, CD40. Крім того, вони втрачають експресію рецептора c-Kit до
фактора стовбурових клітин і починають експресувати CD25 - α-ланцюг рецептора до ІЛ-2. Лише
частина цих клітин експресує поверхневий рецептор пре-ВкР, але у цитоплазмі всіх клітин
виявляється білковий продукт трансляції генів важкого ланцюга.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 589 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
