Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Заселення тимуса Т-попередниками та їх дозрівання
|
| 27.09.2014, 11:51 |
| Заселення зачатка тимуса попередниками Т-лімфоцитів з ембріональної печінки у птахів і ссавців
відбувається у вигляді кількох міграційних актів. У розвинений тимус Т-попередники проникають у
постнатальний період з кісткового мозку постійно. Так, в ембріонів мишей заселення відбувається у
вигляді двох хвиль — через 11 – 13 та 17 – 19 діб ембріогенезу, а в дорослих мишей — починаючи з
7-ї доби після народження.
В ембріонів попередники Т-клітин потрапляють до тимуса через мезенхімну капсулу, оскільки
перша колонізація органа передує васкуляризації. В дорослих організмів клітини-попередники
проникають усередину тимуса крізь стінки великих венул у кортикомедулярній ділянці, долаючи
гематотимічний бар'єр. В утворенні бар'єра беруть участь судинні ендотеліальні клітини, що
частково перекривають одна одну, розміщений за ними шар макрофагів і базальна мембрана
(зовнішня епітеліальна вистілка). Бар'єр забезпечує вибіркове проникнення в тимус СКК
(попередників Т-клітин), запобігаючи проникненню клітин інших типів. Подолання бар'єра Т-
попередниками зумовлено наявністю на їхній поверхні рецепторів хомінгу (молекул CD44,
інтегринів VLA-4 і 6, L-селектину), за допомогою яких вони розпізнають комплементарні структури
на судинному ендотелії та позаклітинному матриксі. Лігандами молекули CD44 є похідні
гіалуронової кислоти на ендотелії та компонент міжклітинного матриксу фібронектин, а лігандами
інтегринів VLA-4 і VLA-6 — білки матриксу фібронектин і ламінін. L-селектин розпізнає кінцеві
залишки D-β-N-ацетилглюкозаміну в складі глікопротеїнів ендотелію. Проходження крізь базальну
мембрану зумовлюється інвазивними властивостями Т-попередників — продукуванням ферментів
гіалуронідази та колагенази.
Т-попередники рекрутуються в тимус за допомогою певних хемотаксичних факторів, що
продукуються клітинами цього органа. Одним із можливих кандидатів, відповідальним за залучення
попередників Т-лімфоцитів з кісткового мозку до тимуса, вважається хемокін CCL25 (ТЕСК). Цей
хемокін експресується тимічними ДК та індукує міграцію in vitro незрілих та зрілих тимоцитів, що
несуть рецептор до нього (CCR9), але не є хемоатрактантом для зрілих периферичних Т-клітин.
Однак, як виявилося, МкАТ до цього хемокіну не перешкоджають колонізації тимуса. Це може
свідчити про те, що ТЕСК не відповідає за міграцію попередників Т-клітин до тимуса або
принаймні не є єдиним хемоатрактантом для них. Є дані, що функцію хемоатрактантів для Т-
попередників виконують такі хемокіни, як XCL1 (лімфотактин) та CCL2 (МСР-1).
Важливими процесами у розвитку Т-лімфоцитів є комітування попередників до диференціювання
на Т-клітини та вибір між αβ та γδ-клітинними лініями. Тривалий час було невідомо, чи комітування
клітин-попередників до розвитку на Т-клітини відбувається ще до проникнення їх у тимус, чи їхній
розвиток детермінується вже всередині органа кортикальним мікрооточенням. Нещодавно отримані
експериментальні дані свідчать на користь другого припущення.
Першими в ембріональному тимусі розвиваються γδТ-клітини з попередників першої хвилі міграції.
αβТ-клітини диференціюються з попередників другої хвилі міграції, що проникли в тимус із
ембріональної печінки. Попередники з кісткового мозку, що після народження заселяють тимус
мишей, переважно диференціюються на αβТ-клітини, які поповнюють периферичний пул Т-
лімфоцитів.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 533 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
