Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Роль тимуса в розвитку Т-клітин
|
| 27.09.2014, 11:50 |
| Т-Клітини, як уже зазначалося, виконують ефекторні функції в реакціях клітинного імунітету і
відіграють важливу роль у гуморальних імунних реакціях на тимусзалежні антигени, активуючи В-
лімфоцити до синтезу антитіл. Саме тому тимусу належить провідна роль у функціонуванні системи
імунітету, в забезпеченні імунної реактивності організму. Однак важливість тимуса для
функціонування імунної системи довго залишалася не з'ясованою і вважалася сумнівною, оскільки
видалення органа у дорослих тварин не спричинює істотного впливу на імунореактивність. Як
виявилося, це пов'язано з існуванням Т-клітин пам'яті і здатних до самопідтримання популяцій Т-
клітин, локалізованих у слизових оболонках та шкірі.
Виняткова важливість тимуса для імунітету і розвитку Т-лімфоцитів була доведена лише на початку
60-х років XX ст. (Міллер та ін., 1961, 1962) в експериментах, в яких, на відміну від усіх попередніх
спроб, тимус був видалений відразу після народження мишей. Така рання (неонатальна) тимектомія
призводить до розвитку в мишей імунодефіцитного стану, що виявляється втратою здатності
розвивати клітиноопосередковані реакції, синтезувати антитіла на тимусзалежні антигени та різким
зниженням кількості лімфоцитів, особливо в тимусзалежних зонах периферичних лімфоїдних
органів і тканин. Пізніше роль тимуса в розвитку Т-лімфоцитів була підтверджена на безтимусних
лініях мишей nude, в яких кількість Т-лімфоцитів становить лише близько 3 % їх рівня у
нормальних мишей. Клінічні спостереження також свідчать, що у дітей з природженими дефектами
(гіпоплазією чи аплазією) тимуса, як, наприклад, при синдромі Ді Джорджі, формується Т-
клітинний імунодефіцит з порушенням дозрівання Т-клітин та зниженням імунореактивності. Отже,
рання тимектомія і природжена відсутність тимуса призводять до розвитку глибокого Т-
імунодефіциту.
Усі явища імунної недостатності повністю ліквідуються після пересаджування неонатально
тимектомованим і безтимусним мишам сингенного тимуса новонароджених тварин. Відновлення
імунної реактивності після пересаджування тимуса спостерігається також у Т-імунодефіцитних
дітей, однак ефект його обмежується терміном функціонування алогенного трансплантата. Після
пересаджування тимуса відбувається міграція Т-лімфоцитів у периферичні лімфоїдні органи та
заселення ними Т-зон з одночасним відновленням імунних функцій. Часткове відновлення імунної
реактивності відбувається і тоді, коли тимус пересаджують у мікродифузійних мембранах, крізь
пори яких клітини не проходять. Це свідчить про те, що тимус здійснює імунорегуляторні функції
за допомогою продукованих гуморальних факторів. Однак спроби замістити функції тимуса за
допомогою екстрагованих із нього гормональних факторів (тимозини, тимопоетини, тимулін) не
дали очікуваних результатів. Це пояснюється тим, що розвиток Т-лімфоцитів залежить не стільки
від гуморальних факторів, продукованих клітинами тимічного мікрооточення, як передусім від
прямих взаємодій з цими клітинами. Імуностимулювальний ефект тимусних препаратів, які
використовуються для терапії вторинних імунодефіцитів, зумовлений переважно їхнім впливом на
функціональне дозрівання клітин, що виселилися з тимуса.
Слід зазначити, що імуновідновлювальний ефект пересаджування тимуса у разі дефектів розвитку
цього органа можливий лише за умови функціональної повноцінності СКК, які дають початок
попередникам Т-лімфоцитів. За тих форм імунодефіцитів, що характеризуються дефектами тимуса
та ураженням СКК, пересаджування лише тимуса не дає відновлювального ефекту. Отже, тимус
забезпечує здійснення генетично детермінованої програми розвитку Т-лімфоцитів із СКК.
Функціонально повноцінні СКК є і в безтимусних мишей.
Безпосередня роль тимуса в диференціюванні СКК на Т-лімфоцити чітко доведена в експериментах,
в яких неонатальна тимектомія у мишей поєднується зі смертельним опроміненням і наступною
трасплантацією кісткового мозку. У таких тварин Т-лімфоцити не утворюються, а імунні функції не
відновлюються. І навпаки, в опромінених мишей, яким тимектомія не проводилася, ці процеси після
трансплантації кісткового мозку відбуваються нормально.
Важливу роль тимічної строми в диференціюванні Т-попередників демонструють результати
експериментів, в яких використовували дві лінії мутантних мишей з різко зниженою кількістю Т-
клітин, зумовленою різними причинами. У мишей nude Т-імунодефіцит пов'язаний з дефектом
розвитку тимічного епітелію, а в мишей scid (severe combined immune deficiency) — з дефектом
реорганізації генів ТкР. Після трансплантації кісткового мозку nude мишам scid розвиток Т-
попередників в організмі реципієнтів відбувається нормально. Власні кістковомозкові Т-
попередники також розвиваються у мишей nude нормально за умови трансплантації їм тимуса
мишей scid.
Тимус забезпечує специфічне мікрооточення, здатне ефективно підтримувати розвиток Т-
лімфоцитів з клітин-попередників, що походять із кісткового мозку.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 480 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
