Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Координування Tx1-клітинами імунної відповіді на внутрішньоклітинні патогени
|
| 27.09.2014, 11:32 |
| Активовані
Тх1-клітини крім ІФН-γ секретують інші цитокіни, які без посередньо участі в активації макрофагів
не беруть, але відіграють важливу роль у координуванні імунної відповіді на внутрішньоклітинні
патогени та підвищенні її ефективності. При цьому підвищення ефективності імунної відповіді
досягаєть ся різними способами.
Одні цитокіни сприяють збільшенню кількості клітин, що беруть участь в імунній відповіді: ІЛ-2
індукує проліферацію Т-клітин, а гемопоетичні фактори росту ІЛ-3 та ГМ-КСФ стимулюють
утворення нових макрофагів, діючи на СКК в кістковому мозку. Інші цитокіни акумулюють
макрофаги в осередку інфекції ФНП-α і ФНП-β індукують експресію на васкулярному ендотелії
адгезивних молекул, що зумовлює прилипання до нього макрофагів (моноцитів), а макрофагальний
хемотаксичний фактор сприяє міграції їх із кров'яного русла в тканину.
Слід зазначити, що хронічно інфіковані макрофаги під впливом локалізованих усередині
фаголізосом бактерій можуть втрачати здатність до активації. В таких випадках Тх1-клітини можуть
вбивати ці макрофаги внаслідок індукування апоптозу через взаємодію Fas-ліганду з експресованою
на їх поверхні Fas-молекулою. Біологічний сенс цього явища полягає в тому, щоб забезпечити вихід
патогенів з клітини в позаклітинний простір і створити умови для залучення до боротьби з ними
функціонально повноцінні ефекторні клітини. До вбивства хронічно інфікованих макрофагів (та
інших типів клітин) можуть залучатися і Т-кілери, як це відбувається під час туберкульозної
інфекції.
Звільнені з інфікованих макрофагів, що були вбиті CD4 і CD8T-клітинами, патогени можуть бути
захоплені іншими макрофагами, які ще здатні активуватися й знищувати бактерії. Крім того, є дані,
що активовані CD8Т-клітини спроможні безпосередньо вбивати локалізовані у макрофагах
мікобактерії туберкульозу. Відповідальним за кілінг (вбивство) бактерій є гранулізин, що міститься
в секретованих ЦТЛ літичних гранулах.
Значний селективний тиск, що виникає внаслідок взаємодії мікобактерій з хазяїном, потребує
залучення до захисту різних субпопуляцій Т-клітин для інтенсифікації імунної відповіді. Крім
традиційних МНС-рестриктованих CD8Т-клітин, що стимулюються мікобактеріальними пептидами,
в імунній відповіді проти М. tuberculosis беруть участь і нетрадиційні (мінорні) Т-клітини, що
стимулюються різними компонентами небілкової природи, на які багата клітинна стінка цих
бактерій. Ці субпопуляції Т-клітин після стимуляції продукують ІФН-γ та виявляють цитолітичну
активність і, ймовірно, можуть відігравати важливу роль у відповіді на М. tuberculosis. У людини це
CD8Т-клітини, рестриктовані за некласичними молекулами HLA, які розпізнають наявні у клітинній
стінці мікобактерій гліколіпіди (фосфатидилінозитолманозиди, ліпоарабіноманани, міколові
кислоти, гексозил-1-фосфоізопреноїди), презентовані молекулами CD1, та нерестриктовані Тγδ, які
стимулюються небілковими антигенами, що містять фосфат (фенілпірофосфати, нуклеотидні
кон'югати). Оскільки ці Тγδ, що експресують V-2-2 комбінацію ланцюгів, становлять майже 5 %
усіх Т-клітин периферичної крові дорослої людини і після стимуляції продукують ІФН-γ та
виявляють мікобактерицидну активність, то вважають, що вони можуть виконувати роль першої
ланки захисту при туберкульозі. Показано, що у мишей Тγδ захищають організм від високої
інфікуючої дози мікобактерій туберкульозу і беруть участь у формуванні гранульом. |
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 544 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
