ДИПЛОМНІ КУРСОВІ РЕФЕРАТИ


ИЦ OSVITA-PLAZA

Матеріали для курсової

Головна » Матеріал » Медицина » Імунологія

Активація макрофагів Тх1-клітинами
27.09.2014, 11:31
Активація макрофагів та підсилення антимікробних механізмів у них є найважливішою ефекторною функцією Тх1-клітин. Цю функцію здатні виконувати лише активовані Тх1-клітини внаслідок попереднього контакту з відповідним антигеном. Активовані Тх1-клітини забезпечують обидва сигнали, необхідні для активації макрофагів (мал. 84). Один із них генерується ІФН-γ, інший — СD40-лігандом (CD40L). Секреція Тх1-клітиною ІФН-γ та експресія CD40L індукується розпізнаванням ТкР бактеріального пептиду в асоціації з молекулою МНС класу II на поверхні інфікованого макрофага. Синтез цитокіну розпочинається впродовж першої години з часу подразнення рецептора. ІФН-γ є основним фактором, що стимулює антимікробну (і протипухлинну) активність макрофагів. Взаємодія CD40L Тх1-клітини з молекулою CD40 макрофага індукує сигнал, що є необхідним для підвищення чутливості макрофага до ІФН- γ (очевидно, завдяки посиленню експресії рецепторів до цього цитокіну). Роль ІФН-γ та CD40L в активації макрофагів підтверджена у дослідах на нокаутних мишах. Руйнування гена ІФН-γ чи CD40L призводить до ослаблення продукування макрофагами антимікробних медіаторів і тварини гинуть від сублетальних доз Mycobacterium spp., Leishmania spp., вірусу вісповакцини. Аналогічний до CD40L ефект зумовлює в дуже малій кількості бактеріальний ЛПЦ, взаємодіючи з рецептором CD14 на поверхні макрофага. Костимуляція макрофага ЛПЦ є частково важливою тоді, коли джерелом ІФН-γ є CD8T-клітини, які реагують на наявні на його поверхні асоційовані з МНС І пептиди, що походять із цитозольних білків. Припускають, що мембранозв'язані ФНП-α та ФНП-β можуть заміняти CD40L під час активації макрофагів, акцентуючись на експресованих на їхній поверхні ФНП-рецепторах (стимулюючи одночасно секрецію ними ФНП-α). За недостатньої кількості ФНП-рецепторів миші виявляють підвищену сприйнятливість до внутрішньоклітинних патогенів. Активовані макрофаги значно підвищують свій антимікробний потенціал завдяки підсиленню злиття фагосом з лізосомами, в яких містяться різні ферменти, та підсилення утворення високоактивних метаболітів оксигену (О2 ● ) та нітрогену (NO). Вважають, що токсичний ефект на бактеріальні та пухлинні клітини пов'язаний не з самою сполукою NO, а переважно з пероксинітритами, що утворюються внаслідок взаємодії оксиду нітрогену NO з перексидом гідрогену Н 2 О 2 . Максимальна продукція NO індукується сумісною дією на макрофаги різних стимуляторів. Для цього макрофаги миші потрібно послідовно стимулювати ІФН-γ і ФНП-α, які діють синергічно: ФНП-α запускає утворення оксиду нітрогену, а ІФН-γ активує цей процес. Джерелом ФНП-α можуть бути самі макрофаги за умови активації їх ІФН-γ і мікробними продуктами, наприклад ЛПЦ. Активовані продукованим Тх1-клітинами ІФН-γ і бактеріальним ЛПЦ макрофаги посилюють експресію ФНП-рецепторів і секретують ФНП-α, який забезпечує аутокринний сигнал для запуску процесу утворення NO. Аналогічного ефекту на макрофагах людини можна досягти лише за умови стимуляції їх, як правило, кількома цитокінами з одночасним перехресним зшиванням експресованих на їхній поверхні FcεRII рецепторів (CD23). Завдяки підсиленню антимікробних механізмів активовані макрофаги набувають здатності ефективно знищувати внутрішньоклітинні (або недавно фагоцитовані зовнішньоклітинні) патогени, які не знищуються неактивованими макрофагами. В активованих макрофагах відбуваються також зміни, які допомагають посилити імунну відповідь залученням нових Тх1-клітин, — підвищення експресії костимуляторних молекул та секреції цитокінів. Так, завдяки збільшенню експресії молекул МНС II, CD40 та CD86 (В7.2) макрофаги набувають здатності ефективніше презентувати антиген, сприймати та індукувати костимуляторні сигнали, сприяючи таким чином активації інших наївних CD4Т-клітин. Секреція активованими макрофагами ІЛ-12 може спрямовувати диференціювання первинно активованих CD4Т-клітин у бік Тх1-клітин.
Категорія: Імунологія | Додав: koljan
Переглядів: 516 | Завантажень: 0
Всього коментарів: 0
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]

Онлайн замовлення

Заказать диплом курсовую реферат

Інші проекти




Діяльність здійснюється на основі свідоцтва про держреєстрацію ФОП