Статистика
Онлайн всього: 10 Гостей: 10 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Внутрішньоклітинні білки—регулятори апоптозу
|
| 27.09.2014, 11:20 |
| Показано, що CD95-опосередкований каскад
запуску апоптозу може позитивно або негативно регулюватися активністю білків Р53 та білків
родини Всl, а також активністю певних кіназ чи фосфатаз.
Р53 — білковий продукт гена р53, що відіграє важливу роль у клітинній відповіді на ушкодження
ДНК у ссавців. Після ушкодження ДНК відбувається накопичення білка Р53 в ядрі. Далі цей білок
активує транскрипцію низки генів, продукти яких важливі для репарації ДНК або апоптозу. До них
належать гени fas, bах, ген цикліну G та ін. (всього близько 25). Цікаво, що індукування експресії
генів, важливих для репарації ДНК й клітинного циклу, відбувається через 2 год після дії радіації, а
гени, важливі для апоптозу (bах і fas) експресуються через 4 год. Можливе пояснення цього явища
полягає в тому, що якщо клітина не здатна виправити ушкодження ДНК в перші години після
опромінення, то в ній запуститься програма самознищення.
Білки родини Всl є модуляторами апоптозу. Деякі з них (Bcl-2, Bcl-X L , Bag) інгібують розвиток
апоптозу, тоді як інші (Bcl-X S , Вах, Bad, Bid), навпаки, виконують функцію позитивних регуляторів
цього процесу. Активність Bcl-2-подібних білків регулюється різними механізмами. Ці білки через
власні ВН-домени (bd-homology) можуть утворювати гомо- і гетеродимери.
Антагоністи апоптозу димеризуються з білком Вах і пригнічують розвиток апоптозу, тоді як
агоністи апоптозу утворюють гетеродимери з білками Всl-2 та Bcl-X L й інгібують активність
останніх. Деякі з членів родини Всl-2 (крім білків Bid, Bad, Вak, Bim та Noxa) мають
трансмембранний домен, що дає їм змогу вбудовуватись у зовнішню мембрану мітохондрій та інші
клітинні мембрани. Ці білки регулюють вихід з мітохондрій цитохрому с, який бере участь в
активації каспаз.
Білок Всl-2 порушує активність фактора Cif (cytochrome c-efflux inducing factor), який індукує
вивільнення цитохрому с з мітохондрій. У разі надходження різних проапоптичних сигналів у
клітині збільшується рівень експресії Вах, який може утворювати гетеродимери з Всl-2 в
мітохондріальній мембрані. Білок Вах, зв'язуючись із білком Всl-2, інактивує останній, у результаті
чого цитохром с вивільнюється з мітохондрій у цитозоль. Порушення балансу між кількістю
молекул Всl-2 і Вах може індукувати чи, навпаки, повністю супресувати апоптоз, особливо у
клітинах другого типу.
Білок Всl-ХL може фізично взаємодіяти з адапторною молекулою APAF-1 і блокувати в такий
спосіб активацію каспази 9.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 958 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
