Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Рецептори «смерті» та їхні ліганди
|
| 27.09.2014, 11:19 |
| Рецептори «смерті», взаємодія яких з відповідними лігандами
призводить до запуску апоптозу, є членами суперродини рецепторів фактора некрозу пухлин ФНП-
Р. Найважливішим і тому добре вивченим рецептором «смерті» є Fas (CD95/APO-1). До рецепторів
родини ФНП-Р крім Fas належать власне рецептори до фактора зу пухлин ФНП-Р1 та ФНП-Р2, а
такожє багато інших молекул: CD30, CD40, фактор до фактора росту нервів ФРН-Р тощо.
Рецептори «смерті» характеризуються наявністю 60 — 80-го амінокислотного цитоплазматичного
домену, який називають доменом «смерті» (DD - від англ. death domein). Для ефективного
ініціювання сигналу «смерті» від мембрани клітини потрібна тримеризація рецепторів, що й
відбувається при зв'язуванні рецепторів із відповідними лігандами чи агоністичними антитілами.
Після зв'язування рецептора домени «смерті» асоціюються з певними адапторними молекулами і
таким чином ініціюється сигнал до запуску програми апоптозу.
Виявилося, що фізіологічним лігандом до рецептора Fas є білок Fas-ліганд (FasL), який
експресується на поверхні клітин з цитотоксичною функцією. Деякі клітини можуть експресувати
як рецептор Fas, так і Fas-ліганд і в такий спосіб самознищуватися.
Мембранна форма білка Fas представлена майже на всіх клітинах організму, які здатні до поділу. Це
дає змогу клітинам імунної системи індукувати в разі необхідності апоптоз у своїх «мішеней».
Особливо щільно молекула Fas експресована на клітинах у кишках, тимусі, печінці, легенях тощо.
Основне призначення мембранного Fas — це запуск програми апоптозу з клітинної поверхні. Проте
останнім часом з'явилися дані про деякі інші функції Fas. Зокрема, було показано, що зв'язування
Fas на мембрані поліморфноядерних нейтрофілів призводить до хемотаксису цих клітин. Більше
того, в деяких випадках Fas може виступати як рецептор до ростових факторів.
Глікопротеїн Fas може існувати як в асоційованій з мембраною (mFas), так і в розчинній (sFas)
формах. Розчинна форма Fas утворюється шляхом альтернативного сплайсингу і може існувати у
вигляді кількох ізоформ. Розчинна форма рецептора взаємодіє з Fas-лігандом на поверхні
цитотоксичних клітин і таким чином нейтралізує останні. Вважають, що в деяких випадках за
допомогою секреції розчинної форми Fas-рецептора пухлинні клітини уникають імунного
контролю.
Фізіологічний ліганд до рецептора Fas (FasL, CD95L) є трансмембранним білком з молекулярною
масою 40 кДа, що експресується у вигляді тримеру. FasL є членом родини цитокінів, що включає
фактор некрозу пухлин α (ФНП-α), лімфотоксини α і β, CD30L, CD40L та багато інших.
FasL експресується на активованих цитотоксичних Т-лімфоцитах та природних кілерах, а також на
клітинах кишок, ока, легенів, нирок, нервової тканини, плаценти. FasL, як і Fas, може існувати у
зв'язаній із мембраною та розчинній формі (sFasL та mFasL). Показано, що розчинний FasL має
молекулярну масу 27 кД, існує у вигляді тримеру, що утворюється з мембранної форми в результаті
відщеплення трансмембранної частини певною протеїназою. Розчинна форма FasL біологічно
активна, тобто здатна індукувати апоптоз у чутливих клітинах, що експресують рецептор Fas.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 561 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
