Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Активація фосфоліпази Сγ та фосфатидилінозитольний шлях передавання сиґналу
|
| 27.09.2014, 10:24 |
| У клітинах
вищих хребетних виявлено дві ізоформи фосфоліпази Сγ (PLСγ) — Сγ1 і Сγ2. Перша ізоформа
експресована в клітинах усіх типів, а друга характерна виключно для імунокомпетентних клітин.
Отже, у клітинах імунної системи, на відміну від інших типів клітин, експресовані обидві ізоформи
цього ферменту.
PLCγ приєднується до адапторних білків після їх фосфорилювання кіназами Syk/Zap-70-родини.
Субстратом PLCy є фосфоліпіди, які входять до складу плазматичної мембрани клітин. Наближення
каталітичного домену фосфоліпази до мембрани є необхідною умовою для потрапляння ФІФ2 до
активного центру PLCγ. Таке наближення стає можливим після зв'язування SH2- та SН3-доменів
фосфоліпази з адапторними білками, а РН-домену — з ФІФ3 мембрани.
Після зв'язування PLCγ з примембранним сигнальним комплексом відбувається її активація. В
цьому процесі беруть участь тирозинові кінази сигнального комплексу. Вважають, що в активації
PLCγ можуть брати участь тирозинові кінази трьох родин – Src, Syk/Zap-70 і Тес. Активація
фосфоліпази Сγ є ключовим моментом передавання сиґналу від антигенспецифічних рецепторів Т- і
В-клітин, оскільки вона продукує найважливіші вторинні месенджери ДАГ та ІФ3, які потрібні для
активації клітини. ДАГ залишається зв'язаним з мембраною, а ІФ3 потрапляє в цитозоль. ДАГ
активує мембранозв'язану форму протеїнкінази С (РКС), яка може фосфорилювати низку білків за
залишками серину й треоніну. Субстратами протеїнкінази С є деякі транскрипційні фактори,
рецептори та примембранні білки, а також
кіназа Raf-1. Активуючи кіназу Raf-1,
протеїнкіназа С здатна запускати інший шлях
передавання сигналу — шлях МАР-кіназ.
ІФ3 зв'язується з кальцієвими каналами
гладенького ендоплазматичного ретикулуму,
внаслідок чого канали відкриваються і йони
Са 2+ надходять у цитозоль. Слід зазначити,
що кожний канал відкривається тільки на
мілісекунди, після чого переходить у
неактивний стан. Саме тому для істотного
збільшення в цитоплазмі концентрації йонів
Са 2+ потрібна значна кількість молекул ІФ3.
Йони Са 2+ зв'язуються з кальмодуліном, який
активує кальмодулінзалежну серин-
треонінову фосфатазу кальциневрин, у
результаті чого остання активується і
дефосфорилює транскрипційний фактор NF-
AT. Після дефосфорилювання NF-AT мігрує
в ядро, де ініціює транскрипцію певних генів.
Крім того, йони Са 2+ зв'язуються з
цитоплазматичною формою РКС, унаслідок
чого РКС сполучається з мембранним ДАГ.
Отже, в активації РКС беруть участь обидва
вторинні месенджери, продуковані
фосфоліпазою Сγ: ДАГ — безпосередньо, а
ІФ3 — опосередковано, через йони Са 2+ (мал.
74).
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 505 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
