Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Кінази Src-родини
|
| 27.09.2014, 10:21 |
| Кінази Src-родини завжди сполучені з мембраною клітини за допомогою
залишків міристинової кислоти. У такому положенні їх активні центри знаходяться на рівні
цитоплазматичних частин СD3-комплексу в Т-лімфоцитах або Igα/β-комплексу в В-лімфоцитах.
Кінази Src-родини першими «відповідають» на розпізнавання антигену. Вони фосфорилюють
спеціальні послідовності ІТАМ (від англ. Immunoreceptor tyrosine based activation motive)
цитоплазматичних частин CD3- або Igα/β-комплексу. Кожний ІТАМ — це послідовність, що містить
два залишки тирозину на відстані 9—11 інших амінокислотних залишків. Обидва залишки тирозину
в ІТАМ мають бути фосфорильовані для успішного проходження сигналу.
У В-лімфоцитах тирозинові залишки, що входять до складу ІТАМ, фосфорилюються такими
кіназами Src-родини, як Lyn, Fyn, Blk і, можливо, Lck, тоді як у Т-лімфоцитів цю функцію
виконують в основному кінази Lck та Fyn.
Кінази Src-родини, як правило, нековалентно сполучені з цитоплазматичною частиною
корецепторів Т- і В-клітин. У Т-клітинах вони перебувають в асоціації з молекулами CD4 або CD8
(залежно від субпопуляції Т-клітин), а у В-клітинах — з корецепторним блоком, що складається з
трьох субодиниць – CD19, CD21 та ТАРА. Наближення корецептора до рецептора під час
розпізнавання антигену призводить до того, що кінази Src-родини розміщуються біля
послідовностей ІТАМ і фосфорилюють їх.
Розглянемо регуляцію функцій кіназ цієї родини на прикладі Src-кінази. Нормальна Src-кіназа
складається з кількох доменів: N-кінцевого SH3-домену, SН2-домену, каталітичного домену і С-
кінцевого «хвоста». З N-кінця до Src-кінази ковалентно приєднаний залишок міристинової кислоти,
необхідний для «заякорення» кінази в мембрані. Домени Src-кінази здатні до інтрамолекулярної та
міжмолекулярної взаємодії. Домени SH3 і SH2 пригнічують активність Src-кінази внаслідок
взаємодії з залишками, розміщеними по різні боки від каталітичного центру SН2-домен взаємодіє з
фосфотирозином рТуr527 хвостової ділянки. Цей залишок фосфорилюється іншою
цитоплазматичною кіназою Csk, яка є
негативним регулятором Src-кінази.
Внаслідок такої взаємодії каталітичний
центр Src-кінази позбавляється доступу до
субстратів. Утворюється замкнена
структура, яка стабілізується взаємодією
SН3-домену з послідовністю між SН2-
доменом і каталітичним доменом. Ця
послідовність містить тільки один залишок
проліну, тому SН3-домен зв'язується з нею
з невеликою афінністю (мал. 72).
У такій замкненій конформації кіназа
знаходиться в клітинах у нормі і є
неактивною, тому що субстрат не може
потрапити до активного центру кінази.
Активація кінази відбувається при
витісненні доменів SH3 та SH2, які беруть
участь в інтрамолекулярній взаємодії,
внаслідок міжмолекулярної взаємодії з
більш афінними лігандами. Для цього
повинно відбутися відщеплення
фосфатного залишку від Туr527 за
допомогою фосфатази. Як правило,
дефосфорилювання кіназ Src-родини в
клітинах імунної системи здійснює
фосфатаза CD45, тобто CD45 є активатором
кіназ Src-родини.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 532 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
