Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Молекулярні механізми перебудов генів антитіл та ВкР
|
| 26.09.2014, 20:52 |
| І. Кебат (Е. Kabat, 1980) висловив
гіпотезу, згідно з якою реорганізація генів імуноґлобулінів зумовлена певними міні-
послідовностями, які розміщені по краях сеґментів, що рекомбінують. Експериментальні дані
свідчать про те, що реорганізація генів здійснюється переважно за рахунок консервативних
маленьких поліндромних повторів, представлених двома невеликими блоками нуклеотидів з 7 та 9
пар основ (гептамер і нонамер), які розміщені на 3'-кінці V-ceгментів, і такими самими
інвертованими блоками (нонамер і гептамер) 9 і 7 нуклеотидів на 5'-кінці J-сегментів. Гептамер і
нонамер розділені ділянками сталої довжини, які називають спейсерами, що складаються з 11 — 12 і
22 — 24 пар нуклеотидів. Така рекомбінація може відбуватися за правилом, яке дістало назву
«правило 11/23», тобто в рекомбінацію вступають лише такі гептамер і нонамер, які розділені
спейсерами різної довжини. Рекомбінацію зумовлюють ферменти рекомбінази RAG1 і RAG2, які є
продуктами генів rag1 і rag2 (від англ. recombination activiry genes), що активуються лише при
дозріванні лімфоцитів (як Т-, так і В-клітин). Фактично V-, D- і J-генні сегменти нагадують
транспозони, оскільки можуть переміщуватися в межах геномної ДНК під дією RAG-рекомбіназ.
Сегменти генів, що вступають у рекомбінацію, на своїх кінцях містять спейсери різної довжини. Так,
ембріональні V K -гени на 3'-кінцях містять блок зі спейсерами з 11 — 12 пар нуклеотидів, а на 5'-
кінцях J-генів знаходиться спейсер з 22—24 пар нуклеотидів (мал. 65). Фланкувальні послідовності,
що оточують V-, D- і J- генні сегменти, називають RSS-послідовностями (від англ. recombination
signal sequences):
У V-сегментах генів λ-ланцюгів на 3'-кінцях містяться спейсери з 22—24, а на 5'-кінцях J-сеґментів
— спейсери з 11 —
12 пар нуклеотидів.
У генах важких
ланцюгів на 3'-кінцях
V-сеґментів і 5'-
кінцях J Н -сегментів
гептамер і нонамер
розділені спейсерами
по 22 пари
нуклеотидів, D-
сегменти мають
спейсери з обох
боків, що
складаються з 11
нуклеотидів.
Рекомбінація V-J- і
V-D-J-генів
відбувається після
зближення їхніх
взаємно інвертованих
комплементарних
кінців. Зі з'єднаних
спейсерів
утворюється
структура, в якій
відповідні ферменти
вирізають непотрібні
ділянки, внаслідок
чого формується
єдиний
функціональний ген.
Рекомбінази RAG1 і
RAG2 складаються з
двох субодиниць
кожна. Однією
субодиницею вони
розпізнають
відповідні
послідовності RSS, а
за допомогою іншої
— наближаються
одна до одної. Це і
призводить до
просторового
наближення
послідовностей, що
рекомбінуються, та
формування петлі
між ними. Крім
ферментів RAG1 і
RAG2 до
рекомбіназного
комплексу залучені
інші білки, наприклад
екзонуклеази, які
відщеплюють
нуклеотиди в
надрізаній ДНК, та
термінальна
дезоксинуклеотидтра
нсфераза (TdT), яка
«випадково»
добудовує
нуклеотиди. Ці
ферменти вносять
певні «помилки» у
процес рекомбінації,
що істотно збільшує
варіабельність CDR3-
paйону кожного ланцюга. Механізм об'єднання генних сегментів у локусах генів легких і важких
ланцюгів аналогічний.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 484 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
