Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
МЕХАНІЗМИ УТВОРЕННЯ РІЗНОМАНІТНОСТІ АНТИТІЛ І В-КЛІТИННИХ РЕЦЕПТОРІВ
|
| 26.09.2014, 20:50 |
| Під час диференціювання В-клітин відбувається реаранжування генів імуноґлобулінів. Для синтезу
молекули імуноґлобуліну формується функціональний ген кожного ланцюга після транслокації
певного генного сегмента V до відповідного С-сеґмента. Цей процес здійснюється внаслідок
перенесення й приєднання V κ - або V λ -сеґментів до J-сеґментів, a V H -сеґментів — до попередньо
об'єднаних DJ-ceгментів. Утворення різних комбінацій V K J-або V λ J-сегментів та V H DJ-сеґментів
призводить до створення функціональних генів, що кодують варібельні домени відповідно легких і
важких ланцюгів імуноґлобулінів. При цьому місце з'єднання різних генних сеґментів кодує третю
гіперваріабельну ділянку V-домену кожного ланцюга імуноґлобулінів. Вважають, що будь-який V K -
сегмент може рекомбінувати з будь-яким J K -сегментом, V λ -сегмент — з будь-яким J λ -сеґментом, а
будь-який V Н -сеґмент — з будь-яким попередньо об'єднаним D H J H -сегментом (див. мал. 64).
У процесі розвитку В-клітин спочатку перебудовуються гени важкого ланцюга імуноґлобулінів. У
разі непродуктивності перебудови генів на одній хромосомі включається перебудова генів на іншій.
Цікаво, що перший етап перебудови, а саме D-J-рекомбінація, відбувається паралельно в обох
хромосомах. Далі цей процес в одній хромосомі зупиняється, «очікуючи свого часу». В нормі
клітина має експресувати лише один тип функціонально перебудованих генів важкого й легкого
ланцюгів. Це явище називають алельним виключенням генів імуноґлобулінів. Біологічний сенс
алельного виключення зводиться до того, щоб кожна лімфоїдна клітина несла рецептори лише
однієї специфічності. Природа алельного виключення довго залишалась невідомою. Нині вважають,
що, можливо, алельне виключення генів імуноґлобулінів можна пояснити механічними
перешкодами для одночасної Деконденсації хроматину двох гомологічних хромосом, яке є
необхідною умовою перебігу реаранжування (в нормі відбувається перебудова генів лише однієї з
пари гомологічних хромосом).
Після вдалої перебудови генів важкого ланцюга починається перебудова генів легкого κ-ланцюга на
одній із батьківських хромосом. Аналогічно, якщо така рекомбінація виявиться невдалою,
відбувається рекомбінація генів κ-ланцюга в іншій гомологічній хромосомі. Останніми до
рекомбінації залучаються гени λ-ланцюга. Це відбувається лише в разі, якщо не відбулося успішної
рекомбінації генів κ-ланцюга. Якщо будь-яка рекомбінація не формує функціональний ген важкого
чи легкого ланцюгів з правильними рамками зчитування, то клітина гине шляхом апоптозу.
Молекулярні механізми з'єднання V- і J-сеґментів генів легких ланцюгів або V-, D-, J-генних
сеґментів важких ланцюгів можуть бути зумовлені внутрішньохромосомними делеціями. Процес
об'єднання генних сеґментів забезпечується наявністю на краях кожного сегмента необхідних
специфічних послідовностей нуклеотидів, що призводить до їх рекомбінації.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 461 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
