Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Організація локусу генів важких ланцюгів імуноґлобулінів
|
| 26.09.2014, 20:47 |
| Різноманітна функціональна
специфіка Н-ланцюгів та їхня значна довжина зумовили складну організацію їхніх генів. Подібно до
локусів λ- і κ-генів, локус Н-генів побудований з великої кількості генних сегментів. «Зрілий» ген,
що утворюється після об'єднання потрібних генетичних сегментів, також складається з екзонів та
інтронів.
У мишей і людини близько півтисячі V H -генних сегментів, але функціональними з них є не більш як
100. Інші V H -ceгменти називають псевдогенами. Вони ніколи не експресуються, але, можливо,
можуть бути джерелом додаткової генетичної різноманітності завдяки процесам генної конверсії.
Існування генної конверсії у людини й мишей не доведено, однак у кролів та деяких видів птахів
вона є головним джерелом різноманіття імуноґлобулінових рецепторів.
Різні класи та підкласи антитіл різняться за будовою константної частини важкого ланцюга, яка
кодується певними С н -генними сегментами. Специфіка організації С Н -генних сегментів полягає в
тому, що при диференціюванні антитілоутворювальної клітини можливе послідовне переключення
синтезу різних класів антитіл (наприклад, з Сμ-сегмента гена на Сγ- і Сα-сегменти генів), а також
переключення з мембранних форм імуноґлобулінів на секреторні. Усі С н -сегменти генів в
ембріональних клітинах розміщені окремою групою на відстані кількох тисяч пар основ від V H -
сегментів генів. Ділянки ДНК між окремими С н -сегментами генів мають довжину в кілька десятків
тисяч пар основ.
Кожний С н -генний сегмент, у свою чергу, побудований з екзонів та інтронів. Кількість екзонів
відповідає кількості константних доменів певного важкого ланцюга. Наприклад, у Сγ-сегменті
міститься чотири екзони: по одному для С Н 1-, С Н 2-та С Н 3-доменів і один для шарнірної ділянки між
С Н 1- і С н 2-доменами. Кожний з екзонів, що кодує імуноглобуліновий домен константного типу,
складається приблизно з 320 пар основ, а інтрони С Н -генів містять 100 — 300 пар нуклеотидів.
Група ембріональних V Н -генних сегментів розміщена на відстані 12 — 16 тис. пар нуклеотидів від
С Н -сегментів. Кожний V H -сегмент, як правило, кодує від 1 до 99 амінокислотних залишків важкого
ланцюга. Решта кодується сегментом D (від англ. diversity — різноманіття), який складається з
кількох пар нуклеотидів, що кодують послідовність приблизно в межах 100 — 107 варіабельного
домену важких ланцюгів, і сегментом J, який кодує послідовність 108—123 цього самого домену.
Сумарно D- і J-сеґменти кодують послідовність третьої гіперваріабельної петлі важкого ланцюга
(СDR3-регіон). Як і в локусі генів κ-ланцюгів, у локусі генів Н-ланцюгів миші є п'ять пар
гомологічних J-сеґментів, з яких функціонують лише чотири (у людини функціональні шість J-
сеґментів). У генах Н-ланцюгів близько 30 D-сеґментів (функціональними є не більш як 15). У
геномній ДНК кластери D- і J-сеґментів розміщені між кластерами V Н - і С Н -сегментів генів. Отже, у
створенні функціонального гена, який кодує варіабельний домен важкого ланцюга імуноглобулінів,
беруть участь три генних сегменти: V H , D H і J H .
Встановлено послідовність розміщення С Н -генних сегментів у геномі миші (5'-Сμ-Сδ-Сγ3-Сγ1-Сγ2b-
Сγ2а-Сε-Сα-3') та в геномі людини (5'-Сμ-Сδ-Сγ3-Сγ1-ψСε-Сα1-Сγ2-Сγ4-Сε-Сα2-3'). Отже, в геномі
людини міститься на два С Н -генних сегменти більше, ніж у геномі миші, причому генний сегмент
ψСε, ймовірно, є псевдогеном. Перед кожним генним сегментом, який кодує синтез константної
частини важких ланцюгів імуноґлобулінів, містяться характерні послідовності, так звані S-райони
(від англ. switch - переключення), що забезпечують процес переключення синтезу різних класів
антитіл.
Загалом зрілий функціональний ген Н-ланцюгів складається з 7 — 8 екзонів і 5 — 6 інтронів. При
утворенні PHК-копії цього гена інтрони транскрибуються разом з кодуючими послідовностями гена.
Вони вирізаються під час дозрівання РНК у процесі сплайсингу (див. мал. 64, б).
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 498 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
