Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Біосинтез МНС І
|
| 25.09.2014, 19:56 |
| Синтез молекул МНС І
відбувається в ендоплазматичному ретикулумі і
контролюється за допомогою білків-шаперонів.
Спочатку щойно синтезований α-ланцюг утворює
комплекс з шапероном калнексином (мал. 53).
Після зв'язування з β 2 -мікроґлобуліном комплекс
стабілізується калретикуліном. У зв'язуванні
МНС І з ТАР бере участь інший шаперон —
тапасин. Після приєднання до ТАР МНС І може
зв'язувати антигенні пептиди, які надходять в
ЕПР. Можливо, ТАР, калнексин, калретикулін і
тапасин — це не повний перелік шаперонів, які
сприяють формуванню комплексів МНС І з
пептидами в ЕПР. Останнім часом з'явилися
докази участі білків теплового шоку ERP57 та
gp96 у цьому процесі. Таким чином,
внутрішньоклітинна система, яка відповідає за
презентацію ендогенних антигенів, складається з багатьох компонентів. У цитозолі вона
представлена 26S-протеасомою та білками теплового шоку (HSP70, HSP90, HSP110), а в
ендоплазматичному ретикулумі — МНС І, калнексином, калретикуліном, тапасином, ERP57 та
gp96. Ці складові системи пов'язані між собою за допомогою переносника пептидів ТАР. Оскільки
зазначені компоненти обох підсистем близько розміщені в просторі, а їх функціонування
спрямоване на досягнення спільної мети — презентації ендогенних антигенів, усіх їх можна
об'єднати в єдину систему, яка дістала назву презентосоми. Після зв'язування МНС І з антигенним
пептидом утворений комплекс виходить з презентосоми і надходить в апарат Гольджі, де
відбуваються завершальні етапи глікозилювання, і транспортується на поверхню клітини (див. мал.
52).
З якою ж інтенсивністю відбуваються процесинг і презентація антигенів? Підрахувати кількість
різних антигенних пептидів, представлених однією клітиною в комплексі з МНС І, досить складно.
Тому для визначення того, відбулася презентація певного пептиду на поверхні чи ні,
використовують клони специфічних ЦТЛ. Знищення клітини Т-кілером свідчить про експресію на
ній відповідного пептиду. Біохімічними методами можна виявити експресію пептиду, якщо він
представлений у кількості не менш як 100 копій на клітину. В середіьому для ендогенного білка
інтенсивність презентації антигенів упродовж 7 год становить не більш як 40 комплексів пептидів з
МНС І. Взагалі кожна клітина презентує на своїй поверхні близько 100 000 комплексів МНС І з
різноманітними пептидами. При цьому частка пептидів, які специфічно розпізнаються рецептором
окремого Т-кілера, становить не більш як 0,1 %, тобто їх число не перевищує 100. Зрозуміло, що
гіперекспресія будь-якого білка в клітині, скажімо, вірусного походження, збільшує частку
представлених на поверхні пептидів з цього білка. Можливо, що саме це і є головною ознакою, яка
дає змогу Т-кілерам розпізнавати уражені клітини завдяки більшій авідності контакту з клітиною-
«мішенню».
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 514 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
