Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Інбредні лінії тварин, гаплотип
|
| 25.09.2014, 17:23 |
| Важливою експериментальною моделлю для вивчення функцій і
генетики антигенів гістосумісності виявились інбредні тварини. Було помічено, що однояйцеві
близнюки не відторгають трансплантати один одного. Це було переконливим свідченням того, що
здатність відторгати трансплантат зумовлена генетично. Отже, для вивчення функцій генів
гістосумісності важливо було отримати велику кількість лабораторних тварин, які генетично не
різнилися б між собою. Зрозуміло, що в середині минулого століття, коли почали інтенсивно
вивчати трансплантаційний імунітет, ніхто ще не уявляв можливості клонування вищих тварин.
Тому ідентичні за генотипом лінії тварин отримували шляхом багаторазового інбридингу
(братерсько-сестринських схрещувань). Інбридинг дає змогу переводити гени в гомозиготний стан.
Через 20 таких схрещувань 99,999 % генів будуть переведені в гомозиготний стан. Отримані
шляхом інбридингу лінії тварин називають інбредними лініями. Усі тварини інбредних ліній мають
однакові гени, аналогічно однояйцевим близнюкам.
Нині отримано й вивчено понад 200 інбредних ліній мишей, які підтримуються братерсько-
сестринськими схрещуваннями в більш як 100 генераціях. Найширше в імунологічних
дослідженнях використовують мишей ліній BALB/c (білі), СВА (сірі), Black (чорні). Крім того,
виведено інбредні лінії інших тварин: курей, гвінейських свинок, щурів тощо.
За допомогою інбредних тварин стало можливим картувати гени гістосумісності, дослідити
закономірності їх успадкування та прояву в трансплантаційному імунітеті. Виявилося, що МНС має
полігенну будову, тобто реакції відторгнення контролюються цілим комплексом генів, розміщених у
кількох локусах, але на одній хромосомі. Оскільки гени МНС розміщені поруч на одній хромосомі,
при успадкуванн вони виявляються зчепленими, тобто успадковуються як один ген.
Набір генів на одній хромосомі, які кодують антигени гістосумісності, називають гаплотипом.
Гаплотип містить по одному алелю кожного гена. Кожний ген кодує один поліпептидний ланцюг.
Гаплотипи системи антигенів Н-2 позначають символами Н-2 а , Н-2 b і т. д. Оскільки чисті лінії
гомозиготні, то гаплотипи, отримані від батька і матері, які належать до однієї лінії, будуть
гомологічними, тобто кожна особина потомства матиме лише один гаплотип, наприклад, миші лінії
BALB/c мають гаплотип H-2 d . Тому іноді гаплотип визначають як набір генів гістосумісності
інбредної лінії. Всі інші, не інбредні, тварини мають два гаплотипи: один від матері, другий — від
батька.
Гени гістосумісності кодомінантні, тобто на поверхні клітин організму експресуються антигени
гістосумісності, що ycпадковуються від батька і від матері. Якщо схрестити дві інбредні лінії — А і
В, то гібриди першого покоління F1 фенотипу (АхВ) експресують гени обох гаплотипів і толерантні
до антигенів обох батьківських ліній — А і В. Гени, що кодують антигени гістосумісності,
успадковуються за законом Менделя. При схрещуванні між собою особин першого покоління (АВ)
F1 гени у нащадків другого покоління F2 розподіляються так: АА, АВ, АВ, ВВ. Тварини другого
покоління F2 АА, АВ і АВ не відторгатимуть трансплантати від вихідної лінії А, а тварини ВВ, АВ,
АВ не будуть відторгати трансплантати від лінії В. Таким чином, продукти генів А і В відторгають
тварини, які не успадкували ці гени. Отже, при схрещуванні двох чистих ліній Н-2 а і Н-2 b усі
лімфоцити гібридів першого покоління F1 матимуть одночасно поверхневі антигени Н-2 а або Н-2 b
(антитіла проти Н-2 а або Н-2 b за наявності комплементу лізують 100 % лімфоцитів мишей F1). При
схрещуванні між собою гібридів першого покоління F1 у другому поколінні F2 буде виявлено
гаплотипи Н-2 а , Н-2 а/b і Н-2 b у співвідношенні 1:2:1.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 516 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
