Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Домени
|
| 25.09.2014, 13:18 |
| Молекули імуноґлобулінів складаються з компактних, щільно з'єднаних глобулярних
ділянок — доменів, що включають від 100 до 110 залишків амінокислот, які стабілізовані
внутрішніми дисульфідними зв'язками. У легких ланцюгах як κ-, так і λ-типів є по два домени із 110
залишків амінокислот з одним внутрішньоланцюговим дисульфідним зв'язком, що утворює петлю
завдовжки близько 60 — 70 амінокислотних залишків (по одній петлі у варіабельних і сталих
ділянках ланцюга). Важкий ланцюг IgG і IgA можна поділити на чотири домени — лінійно
сполучені контактні ділянки, які містять по 100— 110 залишків амінокислот та один дисульфідний
зв'язок, що утворює петлю. Глобули С-доменів мають форму циліндрів, утворені сімома складками
ланцюга і є компактними структурами. У кожному V-домені є дев'ять поздовжніх (S-) ділянок і
вісім вигинів, зумовлених поворотами ланцюга. Домени з'єднані між собою поліпептидною ниткою
подібно до намистин так, що можуть бути розміщені під кутом один до одного.
V-домени упаковуються в такий спосіб, що їхні гіперваріабельні ділянки, які містяться в різних
місцях поліпептидного ланцюга, розташовані одна біля одної. Це дає їм змогу утворювати
(«вистилати») стінки порожнини активного центру.
Відмінності, що спостерігаються в структурі доменів, визначають специфіку їхньої функції. У μ-
ланцюзі один домен відповідає за розпізнавання антигену, другий утворює структуру, яка
комплементарна С-ділянці L-ланцюга, третій — забезпечує фіксацію комплементу, четвертий —
зв'язується з клітинною поверхнею і зумовлює розпізнавання рецепторів клітин, п'ятий —
забезпечує зв'язки мономерів молекули в складні агрегати. Гомологічні V H - і V L -домени беруть
участь в утворенні активних центрів антитіл. Домени важкого ланцюга С Н 1, С Н 2, C H 3 подібні між
собою за первинною структурою і до С-домена L-ланцюга.
Структурна подібність ділянок доменів легких і важких ланцюгів, можливо, зумовлена
походженням їх від спільного предкового гена внаслідок дуплікацій — подвійної в локусі, що
контролює легкий ланцюг, і чотириразової в локусі, що контролює важкий ланцюг. Продукт
вихідного гена, очевидно, мав молекулярну масу 10 000 — 12 000. Можливо, що цим геном був ген
бета 2 -мікроґлобуліну. Після первинної його дуплікації виник ген легкого ланцюга, а після вторинної
– ген важкого ланцюга, що складається з чотирьох локусів. У процесі подальшої дивергентної
еволюції виникли гени μ-, γ-, α-, δ-, ε- важких ланцюгів та κ-, λ-гени легких ланцюгів.
Характер укладання V-доменів важких і легких ланцюгів такий, що при цьому утворюються дві
групи петель, з яких дистальні контактують з С-доменом, а проксимальні залишаються вільними,
отже, доступними для розчинника. Вільні петлі приблизно відповідають гіперваріабельним
ділянкам легкого й важкого ланцюгів. Ці ділянки розміщені в активному центрі антитіла, залишки
амінокислот, що їх утворюють, контактують з антигеном. Однак антиген може контактувати і з
залишками амінокислот, які не входять у гіперваріабельні ділянки.
Міждоменні ділянки ланцюгів чутливіші до дії протеаз, ніж домени. Під дією пепсину на Fab-
фрагменти мишачого IgA відщеплюються C L - і С н -домени, однак зв'язок між V L - і V Н - доменами
зберігається. Утворений фрагмент називають F V , причому він повністю зберігає гаптензв'язувальну
активність. С Н 1- і C L -домени з'єднані між собою олігоцукридними ланцюгами, що містяться між
ними, утворюючи тандем.
Між доменами одного ланцюга, як і між доменами сусідніх ланцюгів, що прилягають один до
одного, відбувається певна взаємодія. Так, подібні домени Н- і L-ланцюгів утворюють тандемні
структури: V L -V H , C L -C H 1, C H 2-C H 2, C H 3-C H 3, а ізольовані V H - і V L -домени гомологічних
моноклональних антитіл спонтанно об'єднуються в тандем V L — V H . Домени С L і С н забезпечують
взаємодію L- і Н-ланцюгів (табл. 28).
У молекулі IgG є 12 доменів, а в IgM і IgE — по 14. В α-ланцюгах за С н 3-доменом і в μ-ланцюгах за
С н 4-доменом розміщені додаткові «хвостові» ділянки. Вони гомологічні за амінокислотним
складом. У μ-ланцюгах до цієї ділянки приєднані J-ланцюги. Однак полімеризуються лише
ланцюги, які мають «хвостову» ділянку.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 490 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
