Статистика
Онлайн всього: 13 Гостей: 13 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Альтернативний шлях активації комплементу
|
| 21.09.2014, 05:03 |
| За альтернативним (обхідним, пропердиновим)
шляхом активація комплементу розпочинається з активації С3-компонента без участі комплексів АГ
—АТ і компонентів С1, 2, 4 (див. мал. 20, б). Цей шлях ініціюється речовинами й факторами, які
можуть фіксувати С3-конвертазу (С3bВb) і активувати С3-компонент за наявності пропердину без
залучення ранніх компонентів С1, С2, С4. Це деякі речовини клітинної поверхні бактерій (глюкан,
зимозан, мураміл-пептид, поліцукриди, ЛПЦ), поліцукриди рослинного походження, деякі речовини
на вірусних частинках, інфікованих вірусом клітинах, пухлинних клітинах, паразитах, комплекси
АГ—АТ IgA і IgE (які не мають ефекторних центрів до C1q), агреговані IgG і комплекси F(аb) 2 -
фраґментів антитіл з антигеном, еритроцити кролів (але не інших тварин), патогенні білки
(нефротичний фактор), отрута кобри.
Однією з умов ініціювання альтернативного шляху активацій комплементу є виникнення
активованого С3, тобто С3b-компонента, що з'являється постійно у невеликій кількості внаслідок
розщеплення С3 протеолітичними ферментами, які циркулюють у крові, або через спонтанний
гідроліз тіоефірного зв'язку в молекулі С3, яка тимчасово може мати розгорнуту конфігурацію. При
цьому відбувається взаємодія тіоефірного зв'язку з водою, що зумовлює гідроліз зв'язку і
стабілізацію розгорнутої конформації. В результаті цього відбувається спонтанна активація С3 з
утворенням незначної кількості активної С3b-подібної сполуки — С3(Н 2 О), яка може запускати
активацію комплементу. За наявності йонів магнію до С3(Н 2 О)-компонента, який може перебувати
в рідинній фазі або бути фіксованим на поверхні клітин, приєднується фактор В і утворюється
комплекс С3(Н 2 О)В.
Фактор В (проактиватор С3) — це одноланцюгова β-ґлобулінова серинова протеаза. У людини він
кодується геном у 6-й хромосомі, який тісно пов'язаний з геном для компонента комплементу С2. За
розміром, будовою, природним субстратом (С3) і механізмом дії сам фактор В подібний до С2-
компонента. В результаті зв'язування фактора В з С3 (Н 2 О)-комплексом ділянка молекули фактора В
оголюється, внаслідок чого стає доступною для протеолітичної дії фактора D.
Фактор D — це одноланцюговий глікопротеїн із серин-естеразною активністю; у сироватці він може
циркулювати в неактивному й активному стані і активуватися під дією трипсиноподібних ферментів
лейкоцитів та пропердину. В результаті протеолітичної дії фактора D від фактора В у складі
комплексу С3(Н 2 О)В відокремлюється фактор Ва, а в комплексі лишається Bb-фактор.
Новоутворений бімолекулярний комплекс С3(Н 2 О)Вb діє як С3-конвертаза і фіксується на
вуглеводних структурах клітинної поверхні. Ферментативна активність комплексу С3(Н 2 О)Вb
зумовлена Вb-компонентом. С3(Н 2 О)Вb утворюється в незначній кількості, однак ініціює фазу
ампліфікації шляхом розщеплення С3 і утворення С3b, який після приєднання Вb формує комплекс
С3bВb. Під дією на С3 комплексу С3bВb (С3-конвертази) прискорюється утворення С3b-
компонента. В розчині комплекс С3bВb швидко інактивується фактором Н (він витісняє Вb з
комплексу) і фактором І, який розщеплює α-ланцюг С3-компонента. Основним фактором, який
стабілізує С3bВb-комплекс, є пропердин (Р). За наявності пропердину складання цього комплексу
прискорюється, а після приєднання він захищає його від дії фактора Н. Захищають також комплекс
C3bВb від інактивації фактором Н розміщені на поверхні бактеріальних клітин ліпополіцукриди,
поліцукридні токсини, зимозан та інші структури. Пропердин здатний зв'язуватися зі структурами
клітинної мембрани і сприяти фіксації на ній С3-конвертази. При фіксації надлишку С3b-
компонентів утворюються комплекси PC(3b)nBb, які є С5-конвертазами альтернативного шляху
активації комплементу. Ферментативна активність С5-конвертаз пов'язана з фрагментом Вb.
С3- і С5-конвертази альтернативного шляху активації комплементу розщеплюють компоненти
комплементу С3 і С5, внаслідок чого утворюються біологічно активні речовини, які за своєю
функцією однакові як для класичного, так і для альтернативного шляхів активації комплементу.
Кінцевий етап альтернативного шляху активації комплементу — утворення мембраноатакуючого
комплексу МАК-С56789. |
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 1003 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
