Статистика
Онлайн всього: 10 Гостей: 10 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Семейная недостаточность липопротеинлипазы
|
| 07.07.2014, 22:45 |
| Это редкое аутосомное рецессивное заболевание считают результатом отсутствия или резкого снижения активности липопротеинлипазы. В результате этого нарушения блокируется метаболизм хиломикронов, что приводит к их чрезвычайному накоплению в плазме.
Клинические проявления. Патология проявляется обычно в младенчестве или детстве рецидивами приступов болей в животе. Они обусловливаются панкреатитом, связанным с резким повышением уровня хиломикронов в плазме.
Таблица 315-3. Характеристика первичных гиперлипопротеинемий, обусловленных мутацией одного гена
Генетическая аномалия Первичный биохимический дефект Липопротеины в плазме Тип липо-протеинемии Типичные клинические проявления Тип липо-протеинемии у больных родственников
ксантомы панкреатит ранний атеросклероз
Семейная недостаточность липопротеин-липазы Недостаточность липопроте-инлипазы Хиломикроны I Эруптивные +
1
Семейная недостаточность апопротеина C-II Недостаточность апопротеина C-II Хиломикроны и ЛПОНП 1 или 5
+
1 или 5
Семейная гиперлипопротеинемия, тип 3 Аномальный апопротеин Е в ЛПОНП Хиломикроны и ЛППП 3 Ксантелазмы бугорчатые на сгибах ладонных поверхностей
+ 3, 2а, 2б или 4
Семейная гиперхолестеринемия Недостаточность рецепторов ЛПНП ЛПНП 2а (редко 2б) Ксантелазмы сухожильные
+ 2а (редко 26)
Семейная гипертриглицеридемия Неизвестен ЛПОНП (редко хиломикроны) 4 (редко 5) (Эруптивные) (+) + 4 (редко 5)
Гиперлипидемия с липопротеинемией множественного типа (семейная комбинированная гиперлипидемия) То же ЛПНП и ЛПОНП 2а, 26 или 4 (редко 5)
+ 2а, 26 или 4 (редко 5)
Таблица 315-4. Клинические состояния, сопровождающиеся вторичной гиперлипопротеинемией
Основное заболевание В плазме повышен уровень Тип липо-протеине-мии Предполагаемый механизм гиперлипопротеинемии Сопутствующие нарушения углеводного обмена
хиломикроны ЛППП ЛПОНП ЛПНП
Эндокринные и метаболические
Сахарный диабет +
+++
4 (редко 5) Повышенная секреция ЛПОНП Замедлено разрушение ЛПОНП и хиломикронов из-за снижения активности липо-протеинлипазы Недостаточность инсулина или инсулинорезистентность
Болезнь фон Гирке (гликогеноз, I тип) +
+++
4 (редко 5) Повышенная секреция ЛПОНП Замедлено разрушение ЛПОНП и хиломикронов из-за снижения активности липопротеидлипазы Гипогликемия со сниженной секрецией инсулина
Липодистрофии (врожденная и приобретенная формы) Синдром Кушинга
++ + ++ 4 2а или 26 Повышенная секреция ЛПОНП Повышенная секреция ЛПОНП с превращением их в ЛПНП Инсулинорезистентность То же
Половой инфантилизм с карликовостью (изолированная недостаточность гормона роста)
++ ++ 26 То же Недостаточность инсулина или инсулинорезистентность
Акромегалия
+
4 Повышенная секреция ЛПОНП Инсулинорезистентность
Гипотиреоз
+ +++ 2а (редко 3) Замедлено разрушение ЛПОНП и ЛППП
Нервная анорексия
++ 2а Сниженная экскреция холестерина и желчных кислот с желчью
Синдром Вернера Острая интермиттирующая порфирия
++ ++ 2а 2а Неизвестен То же То же
Вызываемые фармакологическими средствами
Алкоголь +
+++
4 (редко 5) Повышенная секреция ЛПОНП у лиц, генетически предрасположенных к гипертриглицеридемии
Пероральные контрацептивы +
+++
4 (редко 5) То же » »
Глюкокортикоиды
+ ++ 2а или 2б Повышенная секреция ЛПОНП с превращением их в ЛПНП » »
Почечные
Уремия
+++
4 Замедлено разрушение ЛПОНП из-за снижения активности липопротеинлипазы » »
Нефротический синдром
++ +++ 2а или 2б Повышенная секреция ЛПОНП Секреция ЛПНП печенью Замедлено разрушение ЛПОНП и ЛПНП
Печеночные
Первичный билиарный цирроз и внепеченочная обструкция желчных путей
Повышение уровней холестерина, фосфолипидов и липопротеина Х Поступление холестерина и фосфолипидов желчи в кровь
Острый гепатит (нескоротечный)
+++
4 Сниженная печеночная секреция лецитинхолестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ)
Гепатома
++ 2а Отсутствие ингибирования синтеза холестерина в печени пищевым холестерином по принципу обратной связи
Иммунологические
Системная красная волчанка ++
1 IgG или IgM, связывающие гепарин и тем самым снижающие активность липопротеинлипазы
Моноклональные гаммапатии (миелома, макроглобулинемия, лимфома) ++ ++ ++
3 или 4 IgG или IgM, образующие иммунные комплексы с остатками хиломикронов и/или ЛПОНП и тем самым тормозящие их разрушение
Вызываемые стрессом
Эмоциональный стресс, острый инфаркт миокарда, обширные ожоги, острый сепсис (грамотрицательная флора)
^J
++
4 Повышенная секреция и замедленное разрушение ЛПОНП
У больных периодически появляются эруптивные ксантомы: небольшие желтые папулы, часто окруженные эритематозным кольцом, преимущественно на коже ягодичной области и других испытывающих давление участках тела. Ксантомы образуются в результате отложения больших количеств хиломикроновых триглицеридов в гистиоцитах кожи. Триглицериды откладываются также в фагоцитах ретикулоэндотелиальной системы, вызывая гепатомегалию, спленомегалию и инфильтрацию костного мозга пенистыми клетками. При резком повышении уровня хиломикронов в крови (т. е. при уровне триглицеридов в плазме выше 20 г/л) она приобретает молочно-желтый цвет, и ее называют липемичной. При обследовании офтальмоскопом видны белесая сетчатка и белые сосуды в ней, позволяющие диагностировать липемию сетчатки. Несмотря на резкое повышение содержания триглицеридов в плазме, развитие атеросклероза не ускоряется.
Патогенез. Больные представляют собой гомозиготы по мутации, препятствующей нормальной экспрессии активности липопротеинлипазы. Первичный генетический дефект затрагивает, по-видимому, саму структуру фермента: количество активатора липопротеинлипазы — апопротеин C-II — не изменено. Родители больного — облигатные гетерозиготы по дефекту липопротеинлипазы, но с клинической точки зрения они здоровы. В результате недостаточности липопротеинлипазы у гомозигот хиломикроны не могут нормально метаболизироваться, поэтому после приема жирной пищи их уровень заметно повышается. Если у здорового человека хиломикроны исчезают из крови через 12 ч после еды, то у больного их высокий уровень сохраняется и через несколько суток на фоне голодания или потребления обезжиренной пищи.
Содержащиеся в крови хиломикроны, проходя через капилляры поджелудочной железы, вызывают ее воспаление. В просвете капилляров на них действуют небольшие количества липазы, просачивающейся из ткани железы. В результате частичного гидролиза триглицеридов и фосфолипидов хиломикронов образуются токсичные продукты, в том числе жирные кислоты и лизолецитин, разрушающие тканевые мембраны, в связи с чем усиливается высвобождение липазы из ацинарных клеток, что приводит в конце концов к острому приступу панкреатита.
Диагностика. Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы следует предполагать при обнаружении липемической плазмы у лиц молодого возраста, голодавших не менее 12ч. Собранная в присутствии ЭДТА плазма после ночного стояния в холодильнике при 4 °С в этом случае приобретает характерный вид: сверху появляется белый сметанообразный слой (состоящий из хиломикронов), под которым находится прозрачная плазма. Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы подтверждается при электрофорезе, позволяющем обнаружить липопротеинемию I типа. Диагноз подтверждают отсутствием повышения активности липопротеинлипазы в плазме после введения гепарина. У здорового человека внутривенное введение гепарина сопровождается высвобождением липопротеинлипазы из мест ее связывания в эндотелии капилляров, поэтому в плазме повышается уровень фермента. С помощью гельэлектрофореза апопротеинов ЛПОНП у больных с недостаточностью липопротеинлипазы обнаруживают нормальное количество ее активатора — апопротеина C-II, что позволяет дифференцировать их от больных с близким нарушением — семейной недостаточностью апопротеина C-II (см. далее). |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 598 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
