Статистика
Онлайн всього: 13 Гостей: 13 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТА
|
| 03.07.2014, 11:38 |
| Перенос ряда молекул через плазматическую мембрану клетки осуществляется транспортными системами, специфичность которых определяется мембранными рецепторами и белками-переносчиками. Эти компоненты мембраны «распознают» отдельные молекулы или структурно близкие к ним вещества и катализируют их трансмембранное перемещение с помощью недостаточно изученных механизмов. Нарушения, обсуждаемые в настоящей главе, имеют три общие черты: каждое из них характеризуется специфическим дефектом транспорта одного или нескольких соединений, наследуется как доминантный или рецессивный признак, что указывает на повреждение единичного генетического локуса и отражает, по-видимому, первичное изменение специфического мембранного белка. Многие из этих нарушений достаточно хорошо охарактеризованы физиологически, но ни при одном из них не выделен предположительно мутантный транспортный белок.
У человека обнаружено более 20 наследственных нарушений мембранного транспорта (табл. 308-1). При большинстве из них в процесс вовлекается только кишечник и/или почки. Нарушается транспорт веществ многочисленных классов, в том числе аминокислот, Сахаров, катионов, анионов, витаминов и воды. Некоторые из этих нарушений обсуждаются в других главах. В настоящей же главе обсуждаются нарушения транспорта аминокислот, гексоз, уратов и хлоридов.
Таблица 308-1. Генетические нарушения процессов мембранного транспорта
Класс веществ и нарушение Отдельные субстраты Ткани, в которых проявляется нарушение транспорта Предполагаемая молекулярная основа болезни Основные клинические проявления Способ наследования Главы, в которых обсуждается нарушение
Аминокислоты
Классическая цистинурия Цистин, лизин, аргинин, орнитин Проксимальные почечные канальцы, слизистая оболочка тощей кишки Мутация общего транспортного белка для двухосновных аминокислот и цистина Цистиновый нефролитиаз Аутосомный рецессивный Гл. 308
Повышенная экскреция двухосновных аминокислот Лизин,аргинин, орнитин То же Мутация транспортного белка для двухосновных аминокислот Тип I: умеренная задержка развития Тип II: непереносимость белка, гипераммониемия, задержка развития То же Гл. 308
Гиперцистинурия Цистин Проксимальные почечные канальцы Мутация транспортного белка для цистина Некоторый риск цис-тинового нефролитиаза » » Гл. 308
Лизинурия Лизин Проксимальные почечные канальцы, слизистая оболочка тощей кишки Мутация транспортного белка для лизина Судороги, задержка физического и психического развития Возможно, аутосомный рецессивный Гл. 308 Болезнь Хар-тнупа Нейтральные аминокислоты То же Мутация общего транспортного белка для нейтральных аминокислот Постоянно повышенная экскреция нейтральных аминокислот, периодически возникающие симптомы пеллагры Аутосомный рецессивный Гл. 308
Нарушение всасывания триптофана Триптофан Слизистая оболочка тощей кишки Мутация транспортного белка для триптофана Индолурия,гиперкальциемия?, нефрокальциноз? Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308
Нарушение всасывания метионина
-L. Метионин То же Мутация транспортного белка для метионина Повышенная экскреция а-гидроксимасляной кислоты, белые волосы, умственная отсталость, судороги, приступы одышки, отеки То же Гл. 308
Гистидинурия Гистидин Проксимальные почечные канальцы, слизистая оболочка тощей кишки Мутация транспортного белка для гистидина Задержка психического развития Аутосомный рецессивный Гл. 308
Иминоглицин-урия Глицин, пролин, гид-роксипролин То же Мутация общего транспортного белка для глицина и иминокислот Нет То же Гл.308
Повышенная экскреция дикарбоновых аминокислот Глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота » » Мутация общего транспортного белка для дикарбоновых аминокислот Нет Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308
Гексозы
Почечная глюкозурия D-глюкоза Проксимальные почечные канальцы Мутация транспортного белка для D-глюкозы Глюкозурия при нормальном уровне глюкозы в крови Аутосомный рецессивный Гл. 308
Нарушение всасывания глюкозы и галактозы D-глюко-за, D-галак-тоза Слизистая оболочка тощей кишки, проксимальные почечные канальцы Мутация общего транспортного белка для глюкозы и галактозы Водная диарея при приеме глюкозы, лактозы, сахарозы или галактозы То же Гл. 237, 308
^ Липиды
Семейная гиперхолестеринемия Холестерин Фибробласты, лимфоидная ткань, лейкоциты Мутация мембранного рецепторного белка для холестерина ЛПНП Гиперхолестеринемия, ксантоматоз сухожилий, старческая дуга, атеросклероз коронарных артерий Аутосомный доминантный Гл. 315
Ураты
Гипоурике-мия Мочевая кислота Проксимальные почечные канальцы Мутация транспортного белка для уратов Гипоурикемия, гиперурикозурия, гиперкальциурия? Аутосомный рецессивный Гл. 308
Анионы
Семейный гипофосфатемический рахит Неорганический фосфат Проксимальные почечные канальцы слизистой оболочки тощей кишки Мутация транспортного белка для неорганического фосфата Гипофосфатемия, фосфатурия, фосфатопе-нический рахит/остеомаляция Х-сцеп-ленный доминантный Гл. 337
Врожденная хлоридорея Хлорид Слизистая оболочка подвздошной и толстой кишки Мутация белка-переносчика ci/нсог-об- менной помпы Гидрамниоз, водная диарея, повышенное содержание хлоридов в кале, ахлоридурия, метаболический алкалоз с гиповолемией, гиперальдосте Аутосомный рецессивный Гл. 237 308
Семейный зоб Неорганический йодид Щитовидная железа, слюнные железы, слизистая оболочка желудка Мутация транспортного белка для йодида ронизм Врожденный гипотиреоз (кретинизм), зоб Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 324
Катионы
Ацидоз вследствие нарушения функции дистальных почечных канальцев (тип I — градиент Ион водорода Дистальные почечные канальцы Мутация белка-переносчика Н^-помпы в дистальных канальцах Гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, приобретенный нефрокальциноз и гиперкальциурия Аутосомный доминантный Гл. 228
Н+) Ацидоз вследствие нарушения функции проксимальных почечных канальцев (тип II — потеря НСОз-) Ион водорода Проксимальные почечные канальцы Мутация белка-переносчика Н^помпы в проксимальных канальт цах Гиперхлоремический ацидоз, потеря бикарбоната
1 Вероятно, аутосомный рецессивный Гл.228
Болезнь Мен-кеса Медь Клетки двенадцатиперстной и тощей кишки Возможно, дефект транспортного белка на серозной поверхности или внутри клеток Тяжелая психическая отсталость, дистрофия волос (короткие и толстые волосы), типичные черты лица, извитость сосудов, косточки в кост-,ных швах, нестабильность температуры тела Х-сцеп-ленный рецессивный Гл. 77, 319
Наследственные сфероцитоз, эллиптоци-' тоз, овалоцитоз, стоматоцитоз Натрий Мембрана эритроцитов Мутация мембранных структур (липиды или белки?), приводящая к повышенной проницаемости для натрия Повышенная хрупкость эритроцитов, приводящая к той или иной степени гемолитической анемии, спленомегалии и желтухе; форма эритроцитов соответственно сферическая, эллиптическая, овальная или дисковидная Каждое из изменений морфологии эритроцитов наследуется порознь аутосомным доминантным способом Гл. 287
Вода
Нефрогенный несахарный диабет (резистентный к АВП) Вода Дистальные почечные канальцы Отсутствие активации А ВП-чувствительной аденилатциклазы на люминальной поверхности клеток; возможно, дефект рецепторного или ферментного белка Полиурия, полидипсия, гипостенурия Х-сцеп-ленный рецессивный Гл. 228
Витамины
Ювенильная пернициозная анемия Кобаламин (витамин В|2) Слизистая оболочка подвздошной кишки Мутация рецептора для комплекса внутренний фактор—кобаламин Мегалобластическая анемия Аутосомный рецессивный Гл. 285
Нарушение всасывания фолата Фолиевая кислота Тонкий кишечник Мутация транспортного белка для фолата То же То же Гл. 285
Множественная недостаточность карбокси-лазы (тип II) Биотин То же Мутация транспортного белка для биотина Кетоацидоз, алопеция, экзематозная сыпь Неизвестен |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 488 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
