Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Сочетания противобактериальных препаратов
|
| 30.05.2014, 17:17 |
| Несмотря на то что в большинстве случаев больные могут быть излечены с помощью одного из противобактериальных средств, известны определенные ситуации, в которых необходимо применять их сочетание. Комбинированное лечение проводится значительно чаще, чем это необходимо. В результате создается ложное чувство уверенности, что все возможные возбудители инфекции уничтожены и обеспечен благоприятный исход заболевания. В определенных ситуациях неуместное использование сочетания препаратов может привести к нежелательным последствиям.
Сочетанное использование двух или трех препаратов может привести к одному из трех возможных эффектов. Лекарственные средства считаются аддитивными (дополняющие один другой), если их общая активность равна сумме их активности. Синергическая активность означает, что их общая активность превышает сумму их активностей. Препараты считают антагонистическими, если их общая активность меньше активности каждого из составляющих.
Для комбинированного лечения существует ряд причин. Одним из наиболее частых показаний к нему служит стремление предотвратить появление лекарственноустойчивых микроорганизмов, что, однако, справедливо только при туберкулезе. Микобактерии, вызывающие туберкулез, представляют собой особи с разнообразной степенью лекарственной чувствительности к противотуберкулезным препаратам. В любом очаге инфекции, содержащем большое количество бактерий, особенно в туберкулезной каверне, лишь небольшой процент микроорганизмов устойчив к противотуберкулезным препаратам. Число микроорганизмов, вегетирующих в этих очагах, достигает таких больших количеств, что особи, естественно или спонтанно приобретшие лекарственную устойчивость, встречаются с частотой одна на 106 микроорганизмов. В связи с этим при туберкулезе используют два или три препарата. Концепция комбинированного лечения при туберкулезе особенно важна, если устойчивые к изониазиду микобактерии обнаруживаются у больного, например проживающего в регионе Дальнего Востока или бассейне Карибского моря.
Другим примером предотвращения развития лекарственной устойчивости служит применение рифампицина при инфекциях, вызванных бактериями, не относящимися к микобактериям. Лечение только этим антибиотиком больного со стафилококковой инфекцией быстро приводит к появлению штаммов, устойчивых к нему. Однако сочетание р-лактамового антибиотика с рифампицином уменьшает возможность появления устойчивых штаммов. Было высказано предположение, что аминогликозид в сочетании с аминотиазолилцефалоспоринами (см. далее) или монобактамами (азтреонам) предупреждает развитие устойчивости у энтеробактерий и цитробактерий. Несмотря на то что этот феномен можно продемонстрировать in vitro, неизвестно о клинических данных, свидетельствующих, что подобное сочетание реже вызывает развитие устойчивых микроорганизмов. Это особенно справедливо, когда лекарственная устойчивость грамотрицательных бактерий опосредуется R-факторами. Эти плазмиды закодированы для нескольких ферментов, в результате чего лекарственная устойчивость развивается сразу к нескольким препаратам.
Второй важной причиной, обусловливающей необходимость комбинированного лечения, являются инфекции полиморфной этиологии. Внутрибрюшные и тазовые инфекции обычно бывают обусловлены аэробной и анаэробной флорой. Несмотря на то что некоторые препараты действуют как на ту, так и на другую, не всегда возможно их применение в клинике. В состав препаратов может быть включен действующий как на анаэробные, так и на аэробные грамотрицательные палочки. Другим примером может служить клиндамицин в сочетании с цефалоспорином третьего поколения при внутрибольничной аспирационной пневмонии, вызванной анаэробной флорой ротовой полости, на которую действует клиндамицин, и микроорганизмами, инфицирование которыми произошло в больнице (например клебсиеллы), на которые действует цефалоспорин. Абсцессы мозга часто вызываются бактероидами и анаэробными или микроаэрофильными стрептококками. Метронидазол проникает в абсцессы чрезвычайно легко и высокоактивен в отношении бактероидов. Однако он не действует на стрептококки. Пенициллин проникает в полость абсцессов мозга в концентрациях, достаточных для того, чтобы оказать губительное воздействие на стрептококки, но не может быть использован в виде монотерапии, так как в полости абсцесса он разрушается р-лактамазами, часто выделяемыми бактероидами.
Теоретическим обоснованием для комбинированного лечения служит стремление уменьшить концентрации соединений, потенциально токсичных. Несмотря на привлекательность этой концепции, в клинической практике редко появляется возможность адекватно заменить один препарат двумя при условии их применения в более низких дозах, чем это практикуется обычно. Например, использование амфотерицина В и 5-фторцитозина при криптококковом менингите в более низких дозах, чем обычно применяемая доза амфотерицина В, не уменьшает нефротоксичность препарата. Этот пример служит доказательством того, что на практике трудно снизить токсичность лекарственного средства в процессе лечения им. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 187 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
