Статистика
Онлайн всього: 11 Гостей: 11 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Средства, увеличивающие чувствительность опухоли к действию ионизирующего излучения, цитостатики
|
| 26.05.2014, 08:28 |
| Как было показано, опухоль содержит фракцию клеток, находящихся в условиях гипоксии, так как при увеличении объема опухоли не происходит адекватного снабжения ее кровью. Под воздействием потока ионизирующего излучения свободные радикалы кислорода связываются с образующимися продуктами, и поэтому лучевая терапия тем эффективнее, чем выше оксигенация опухоли. В экспериментальных исследованиях показано, что от размера фракции клеток опухоли, находящихся в состоянии гипоксии, зависит степень неэффективности местного лучевого воздействия. Усилия, направленные на уничтожение гипоксических клеток, привели к использованию веществ, повышающих чувствительность клеток в состоянии гипоксии к действию ионизирующего излучения. Наиболее эффективными оказались 2-нитроимидазолы, которые, несмотря на плохое кровоснабжение, накапливаются в центральных отделах опухоли. Метронидазол и другой дериват — мизонндазол (Misonidazole) эффективны при новообразованиях у животных. Эти препараты связываются вместо кислорода в местах повреждений ДНК, вызванных излучением. В опытах in vivo и in vitro доказано, что они действительно повышают радиочувствительность клеток в состоянии гипоксии. Производные 2-нитроимидазола не влияют на чувствительность клеток с нормальным уровнем оксигенации, и поэтому происходит увеличение разрыва пороговой чувствительности между нормальными и опухолевыми клетками. К сожалению, в клинике применение средств, повышающих чувствительность гипоксических клеток к ионизирующему излучению, ограничено их выраженной нейротоксичностью.
В настоящее время на ранних стадиях клинических испытаний находятся новые средства, проводятся исследования по применению различных доз, режимов фракционирования для уменьшения побочного действия с использованием препаратов с меньшими липофильными свойствами.
Существует еще одна группа веществ, не повышающих радиочувствительность гиноксических клеток, но вместе с тем улучшающих эффект лучевого воздействия. Одни из них, например, истощают запас тиоловых групп. Все клетки содержат тиоловые группы, часть из которых не связана с белками. Тиоловые группы предохраняют ДНК от лучевых повреждений. Такие препараты, как N-этилмалеимид (N-ethylmaleimide) или бутионин-сульфоксимин (Buthionine sulfoximine), могут изменить чувствительность клеток к радиации.
Некоторые вещества являются радиопротекторами и теоретически могут предохранять нормальные ткани от побочного действия ионизирующего излучения. Однако пока синтезирован только один радиопротектор — сульфгидрильный препарат этиофос. В опытах на животных показано, что он предохраняет в равной степени и нормальные, и опухолевые ткани. Способностью повышать чувствительность нормальных и опухолевых клеток к действию радиации обладают также цитотоксические препараты. Целый класс веществ, повышающих радиочувствительность, составляют аналоги пиримидина, особенно бромдиоксиуридин (Bromodeoxyuridine) и йоддиоксиуридин (iododeoxyuridine), используемые в нецитотоксических дозах. Увеличение радиочувствительности связано с замещением тимидина"ДНК на галогеновые соединения пиримидина. Клинические испытания на опухолях мозга с использованием длительного внутривенного введения этих препаратов дали обнадеживающие результаты. Как показало изучение очага поражения и показателей выживаемости, в некоторых случаях мелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы II стадии целесообразно сочетанное применение цитотоксических доз противоопухолевых препаратов и облучения. В то же .время следует помнить, что при сочетанием использовании лучевого лечения и таких препаратов, как адриамицин, дактиномицин и блеомицин, токсическое действие на кожу, сердце и легкие усиливается. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 357 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
