Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Сывороточная липаза и фосфолипаза
|
| 26.04.2014, 17:20 |
| Противоречивы данные и о диагностической ценности при панкреатите определения активности сывороточной липазы. Так, ряд авторов указывают, что метод определения липазы является недостаточно чувствительным и информативным. По другим сведениям, липаза является высокоинформативным показателем, чувствительность и специфичность которого приближаются к 100 % [169]. Данные о сроках, при которых сохраняется ги-перферментемия, также значительно варьируют. Гиперлипаземия не является строго специфичной для ПЖ, так как наблюдается и при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. G. Melzi, M. Ventrucci и соавт. считают, что повышение активности липазы в крови в два раза специфичнее для ХП, чем гиперамилаземия. Действительно, гиперлипаземия не встречается при аппендиците, внематочной беременности, паротите, раке легкого, но ее регистрируют у 60 % больных с заболеваниями гепатобили-арной системы, при кишечной непроходимости, почечной недостаточности, раке предстательной железы и других непанкреатических заболеваниях. Согласно результатам исследования R. Pezzilli и соавт. [346], по сывороточному уровню липазы невозможно определить тяжесть текущего обострения панкреатита и ближайший прогноз. Более специфичным является снижение уровня липазы в крови в отношении фиброза ПЖ как исхода ХП и муковисцидоза.
Методика определения липазы детально описана в работе J. F. Whitaker [430]. При этом используются колориметрическая техника и небольшие количества сыворотки.
248 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
В последние годы определенное значение в диагностике панкреатита, в определении прогноза и вероятности развития его осложнений придают исследованию концентрации в крови и моче фосфолипазы А2 [14].
Это связано с тем, что фосфолипаза А2 играет существенную роль в патогенезе ХП благодаря тропности к липидам клеточных мембран, и способности вызывать их повреждение [418]. Кроме того фосфолипаза А2, отщепляя жирные кислоты от лецитина, образует лизолецитин, который при попадании в ГПП через несколько минут вызывает отек, а через несколько часов — некроз паренхимы ПЖ [19]. Поэтому, повышение содержания в крови фосфолипазы считают идеальным маркером деструктивных процессов [259]. Результаты целого ряда исследований свидетельствуют о высокой чувствительности (до 100 %) и специфичности (до 90 %) для ХП изучения содержания в крови фосфолипазы А2 типа I, которая является пан-креатоспецифичным энзимом [115, 330]. Доказано, что повышенный уровень фосфолипазы А2 типа I определяется в крови раньше и удерживается дольше, чем увеличение активности общей амилазы, панкреатической изо-амилазы, имунореактивного трипсина, липазы, причем гиперфосфолипазе-мия коррелирует с тяжестью обострения ХП [237]. Кроме биохимического, разработаны и более чувствительные иммунофлюорометрический и радиоиммунологический методы изучения активности ферментов. Эти методы позволяют определять не только общую фракцию фосфолипазы А2, но и уровни профермента и активного энзима. При обострении ХП соотношение между ними резко изменяется в сторону активной фосфолипазы [14, 19].
Нельзя не отметить результаты исследований М. Kashiwagi и соавт. (1998), в которых у больных ХП при изучении экспрессии генов трех изо-форм фосфолипазы А2 (I, II и IV типы) получено увеличение уровней мРНК фосфолипазы А2 II и IV типов более чем в 5 раз по сравнению с контролем [255]. Иммуногистохимические исследования показали, что у здоровых людей в ацинарных клетках ПЖ присутствует фосфолипаза А2 типа I, в то время как тип II встречается только в некоторых ацинусах. При ХП содержание фосфолипазы А2 типа II в ацинусах значительно увеличивается. Кроме того, этой изоформой были насыщены метапластиче-ские потоковые клетки, в которых, кстати, определялся и IV тип фосфолипазы А2. Все ткани ПЖ при ХП с повышенной экспрессией мРНК фосфолипазы А2 II и IV типов имели высокую степень дегенерации, метаплазии протоков и фиброза. Таким образом, можно предположить, что эти изо-формы фосфолипазы А2 могут быть ответственны за морфологические изменения, возникающие при ХП.
Учитывая факт важности фосфолипазы А2 в патогенезе панкреатита, в настоящее время ведется поиск ее ингибиторов, которые можно было бы применять в лечении этого заболевания. Синтез белков, ингибирующих фосфолипазу А2, запускается в очаге воспаления стероидами. Для обозначения этой группы ингибирующих веществ используется термин «липо-кортины». Их главная роль заключается в регуляции синтеза простаглан-динов в воспалительных реакциях [14]. Местные анестетики и нейролептические препараты являются ингибиторами фосфолипазы А2 и оказывают заметное воздействие на ее активность при экспериментальном ОП [221], однако, несмотря на разработку различных агентов, ингибирующих активность фосфолипазы А2 посредством различных механизмов, ни один из них пока не признан подходящим для широкого клинического применения [140, 263].
Определение содержания фосфолипазы А2 типа I в крови является чув-
Глава 5. Диагностика панкреатитов • 249
ствительным тестом и в отношении экзокринной недостаточности ПЖ, поскольку степень снижения активности фермента в крови коррелирует с показателями секретин-панкреозиминового теста [19]. |
| Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
|
| Переглядів: 601 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
