Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Теория аутоактивизации трипсиногена
|
| 26.04.2014, 14:13 |
| В последнее время появились вполне обоснованные сообщения, что теория активации ферментов (теория слияния зимогенных гранул и лизосом) доказана только в экспериментальных моделях на грызунах [188, 238] и ни в коей мере не может быть интерпретирована по отношению к человеку. Кроме того, на данный момент не проведено исследований, подтверждающих наличие такого механизма у человека [112]. В связи с вышесказанным, было предположено, что процесс аутоактивации трипсиногена — это уникальная особенность человеческого трипсиногена [248, 249]. Безусловно, на возникновение этой теории оказали влияния научные открытия в области мутаций генов катионического трипсиногена и ПИТ.
Согласно данной теории, активация трипсиногена происходит обычным путем при низких значениях рН и становится патологической только при блоке секреции. Как известно, в норме фракция человеческого трипсиногена активируется трипсином, который может катализировать каскад активации трипсиногена и всех других проэнзимов. Этот процесс регулируется по крайней мере двумя различными линиями защиты. Первая — ПИТ, о котором мы говорили в прошлой главе [250].
Когда уровни активированного трипсина остаются низкими, ПИТ ин-
Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 133
гибирует активность трипсина, предотвращая тем самым дальнейшую ау-тоактивацию трипсиногена и других проферментов в пределах ПЖ. В случае чрезмерной активации трипсиногена ПИТ-ингибирующая способность истощается и запускается каскад активации пищеварительных ферментов трипсином.
Вторая линия защиты представлена непосредственно трипсином. Действительно, для предотвращения неконтролируемой активации ферментов трипсин и трипсиноподобные ферменты, посредством механизма обратной связи, гидролизуют связь, соединяющую две шаровидных области трипсина в R122H. Это заканчивается необратимой инактивацией трипсина и предотвращает последующую активацию проферментов.
В недавних работах D. С. Whitcomb и соавт. [247] предполагают, что именно преждевременная активация трипсина играет основную роль в развитии панкреатита у человека. Как мы указывали в предыдущей главе, было идентифицировано две мутации трипсиногена, препятствующие инактивации трипсина у больных НП [247].
Вследствие чрезмерной активации трипсиногена мутированный участок R122H трипсина изменен, и поэтому трипсин не может быть инактивиро-ван, что может привести к запуску каскада активации ферментов, аутоде-струкции паренхимы ПЖ и, в конечном итоге, к панкреатиту. Кроме того, поскольку частота мутаций ПИТ в общей популяции превышает 2 %, они определенно связаны с НП и ХП [195]. Сторонники данной гипотезы [195] предполагают, что мутации ПИТ видоизменяют течение заболевания, возможно, понижая порог для реализации других генетических факторов, факторов окружающей среды, но не являются непосредственной причиной заболевания.
|
| Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
|
| Переглядів: 383 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
