Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Молекулярная биология литостатина
|
| 26.04.2014, 14:09 |
| Человеческий панкреатический литостатин кодируется Reg-геном (regenerating gene) [228], расположенным на коротком плече 2-й хромосомы в 2р12 [117] и состоящим из шести экзонов [242]. Литостатин — растворимый гликопротеин, состоящий из 144 аминокислот с тремя дисульфидными мостиками, существующий в 11 изоформах (молекулярная масса 17-22 кДа) и составляющий от 5 до 10 % всех секретируемых ПЖ белков [89]. Литостатин S2-5 соответствует четырем изоформам, предотвращающим рост кристаллов кальция в растворе [62]. Негликозилированный литостатин S1 также выявляется в панкреатическом соке, собранном при отсутствии ингибиторов протеаз. Литостатин S1 был независимо обнаружен J. Gross и соавт. в человеческом [126] и бычьем [125] панкреатическом секрете и назван панкреатическим нитеобразующим (фибриллярным) белком из-за его способности формировать фибриллы при нейтральных значениях РН.
Литостатин состоит из двух невзаимодействующих доменов: глобулярного С-терминального (аминокислотные остатки 14—144) и подвижного N-терминального (остатки 1 — 13). С-терминальный домен содержит две главных а-спирали, шесть р-цепей, расположенных в двух антипараллельных р-слоях, и много петель. Отдельно от N-терминала в области С14-С25 расположен дисульфидный мост (рис. 3.1) [116].
Исторически литостатин С был первым выделен как главный белковый компонент панкреатического конкремента у больных алкогольным каль-цифицирующим ХП и, следовательно, был назван белком панкреатических камней (PSP-белок) [88]. Он имеет ту же полипептидную цепь, что и литостатин SI. In vitro при гидролизе трипсином литостатина S2-5 получены литостатины HI (133 аминокислотный полипептид) и Н2 (N-терминаль-ный 1—11 аминокислотный андекапептид) [87].
В целом, литостатин С, S1, и HI —различные названия, представленные в литературе и характеризующие один и тот же полипептид. Следует
Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 125
отметить, что Reg-белок — это еще одно название, предложенное для литостатина и характеризующее его в качестве продукта Reg-гена. Этот ген был впервые обнаружен в регенерирующей печени и регенерирующих островках ПЖ, не эквивалентных нормальным тканям [233]. Функция Reg-белка полностью не выяснена; считается, что он может стимулировать регенерацию и/или рост панкреатических (3-кле-ток [60].
Исторические обстоятельства открытия белков в панкреатических конкрементах повлияли на исследование их свойств. Более ранние работы были посвящены алкогольному кальци-фицирующему ХП. Н. Sarles и соавт. [213] предположили, что литостатин способен
в этом случае предотвращать внутрипанкреатическое камнеобразование, блокируя кристаллизацию кальция и «рост» конкрементов в протоках ПЖ.
Однако эта точка зрения со временем была оспорена, и специфика функциональной роли литостатина в предотвращении камнеобразования теперь подвергается сомнению [67, 90]. Существуют данные, что литостатин может даже способствовать выделению мелких кристаллов, легко вымываемых потоком панкреатического сока [114]. В дальнейшем были проанализированы различные аспекты этих противоречий: гипотетические функции литостатина (предотвращение осаждения карбоната кальция и ингибирование нуклеации и роста конкрементов в растворе) и возможное патогенетическое значение белка в развитии ХП. |
| Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
|
| Переглядів: 435 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
