Статистика
Онлайн всього: 9 Гостей: 9 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Молекулярные (химические) вакцины
|
| 08.11.2014, 23:53 |
| Этот вид вакцин получил свое название благодаря тому, что
протективные антигены используются в них в виде отдельных,
как правило, растворимых молекул. Эти молекулы извлекаются
из микробной клетки или вириона с помощью различных хи-
мических экстрагирующих веществ (реже используются физи-
ческие методы). Отсюда и возникло предложение называть эти
препараты химическими вакцинами.
Используемые в настоящее время методы выделения рас-
творимых молекул из корпускулярных структур недостаточно
совершенны. В результате антигены выделяются (изолируются)
не в чистом виде, а в составе макромолекулярных комплексов,
содержащих посторонние компоненты. Эти балластные суб-
станции могут вызывать токсигенный, аллергизирующий и дру-
гие нежелательные эффекты. Поэтому полученные антигенные
конгломераты часто подвергают дальнейшей очистке, исполь-
зуя для этого различные физические и химические методы.
Из физических методов чаще всего используют принципы
разделения веществ по размеру и молекулярной массе (различ-
ные виды центрифугирования, жидкостная хроматография,
ультрафильтрация и др.); по заряду (ионообменная хроматогра-
фия, различные виды электрофореза) и другим особенностям
химической структуры (например, аффинная хроматография).
Используются также химические методы, позволяющие изби-
рательно связывать или инактивировать те или иные примеси.
Однако очень часто вместе с очисткой антигенов теряется
и значительная часть их протективной активности.
По всей видимости, это связано с тем, что вещества, входящие в состав
примесей, могут выступать в качестве активных адъювантных (иммуно-
стимулирующих) компонентов. Кроме того, эффективнее тот препарат, где
в качестве протективных антигенов используется не один, а несколько фа-
кторов патогенности. Это значительно надежнее блокирует процессы па-
тогенеза возбудителя. В связи с этим стремление к тщательной очистке по-
рой оказывается неоправданным.
Более того, часто факторы патогенности, выполняющие одни и те же
функции, могут присутствовать в нескольких антигенных вариантах (изо-
формах). Поэтому нейтрализация системой иммунитета одних факторов
совершенно не означает, что организмом будет обязательно нейтрализова-
на вся патогенная функция возбудителя. Она может быть реализована за
256
счет других антигенных изоформ. В этом случае протективный эффект от-
сутствует.
В связи с целенаправленным выделением протективных ан-
тигенов и их дальнейшей очисткой молекулярные вакцины, со-
зданные на базе очищенных протективных антигенов, облада-
ют довольно низкой реактогенностью, токсичностью и аллер-
гизируюшей активностью. Вместе с тем, их иммунизирующая
способность также слабее, чем у живых вакцин. Поэтому они
практически всегда нуждаются в усилении этой функции.
Усиление иммуногенности молекулярных вакцин может
достигаться:
1. Использованием адъювантных компонентов. Это могут
быть водно-масляные эмульсии, липосомы, минеральные гели,
различные иммуностимуляторы.
2. Конъюгацией протективных антигенов (особенно низко-
молекулярных) на синтетических или биологических полимер-
ных носителях. Особенно хорошо зарекомендовали себя в этом
качестве столбнячный и дифтерийный токсины, а также неко-
торые синтетические полимеры.
При этом, как отмечает большинство авторов, очень важны молекуляр-
ная масса, заряд и гидрофобность носителя, а также плотность эпитопов
протективного антигена на молекуле такого носителя. Данный метод полу-
чения вакцин весьма перспективен, хотя применяется пока достаточно
редко.
3. Изменением структуры антигенов — в случае, если они
слабоантигенны. Модификации касаются только структуры
носителя, но не эпитопов. Этого можно достичь:
— путем увеличения массы (полимеризация антигенов);
— изменением заряда и гидрофобное™ молекул путем
«пришивания» соответствующих группировок;
— введением комплексов, содержащих металлы, в антиге-
ны, имеющие мягкую, ригидную структуру;
— увеличением концентрации эпитопов, что достигается
путем их искусственного «сшивания» с молекулой носителя.
4. Заключением протективных антигенов в микрокапсулы из
полимеров и липидов (липосомы), обеспечивающих соответст-
вующую динамику подачи антигена и активацию фагоцитов.
Сюда же можно отнести и некоторые приемы повышения
иммуногенности в результате ковалентного связывания проте-
9 П. Игнатов 2 5 7
ктивных антигенов с поверхностью клеток эукариот (эритро-
цитов) или бактерий (коринебактерий, стафилококков).
Другим важным вопросом конструирования молекулярных
вакцин является проблема источника получения молекул проте-
ктивных антигенов. В этом качестве могут выступать как различ-
ные нативные штаммы возбудителей, так и их варианты, полу-
ченные методами генной инженерии. Фрагменты протективных
антигенов могут быть также синтезированы искусственно.
В большинстве случаев (но не всегда) из вирулентных штаммов возбу-
дителей выделяются более активные протективные антигены, и в большем
количестве, чем из слабовирулентных.
Для того чтобы увеличить количество этих антигенов, снизить их стои-
мость, а также не использовать в процессе производства эпидемически
опасные вирулентные штаммы, применяют их различные рекомбинант-
ные варианты. Эти полученные генноинженерными методами микроорга-
низмы несут в себе гены, кодирующие структуры протективных антигенов,
которые потом и выделяют. Для их изоляции и дальнейшей очистки ис-
пользуют те же методы, что и при выделении природных антигенов.
Следует отметить, что процесс этот не так прост, как представляется в
теории. Часто получаемые продукты не вполне соответствуют нативным.
Например, вирусные антигены, образующиеся в клетках эукариот, обычно
подвергаются дополнительному гликозилированию, а в клетках бактерий
этого нет. И у грибов этот процесс происходит не вполне совершенно.
В качестве молекулярных вакцин могут рассматриваться и
анатоксины, представляющие собой инактивированные рас-
творимые токсины бактерий.
Протективные антигены или их фрагменты, используемые
для конструирования молекулярных вакцин, могут быть синте-
зированы искусственно. Особенно, если у них сравнительно
невысокий молекулярный вес. Обычно это небольшие пепти-
ды, отражающие структуру каких-то эпитопов протективных
антигенов. В дальнейшем эти пептиды конъюгируют на круп-
номолекулярных носителях, создавая, таким образом, синтети-
ческую молекулу.
Динамика иммунного ответа на молекулярные вакцины во
многом сходна с динамикой ответа на убитые корпускулярные
вакцины, и характеризуется быстрым развитием (пик ответа на
12—17-й день) и таким же быстрым угасанием. Динамика отве-
та на конкретные вакцины может варьировать в зависимости от
конструкции вакцины.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 530 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
