Статистика
Онлайн всього: 8 Гостей: 8 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Убитые (корпускулярные) вакцины
|
| 08.11.2014, 23:51 |
| Убитые вакцины представляют собой препараты, в которых
основным действующим компонентом являются убитые мик-
робные клетки возбудителя. Иногда такие вакцины называют
«инактивированными», подразумевая, что они не живые (а не
то, что они потеряли свою специфическую активность). Часто
к названию таких вакцин добавляют «корпускулярные», по-
скольку структурная единица вакцины представляет корпуску-
лу — цельную микробную клетку или вирион. Если микробная
клетка или вирион раздроблены на несколько крупных субъе-
диниц, такие вакцины называют убитыми субъединичными вак-
цинами.
Разработка убитых вакцин была вторым этапом констру-
ирования вакцинных препаратов. К созданию вакцин этого
типа обращались в тех случаях, когда не удавалось получить
подходящего аттенуированного штамма, или он обладал вы-
сокой остаточной вирулентностью. Поэтому проще было па-
тогенный штамм убить и его биомассу использовать как вак-
цину.
Для инактивации жизнеспособности микроорганизмов, ис-
пользуемых в вакцине чаше всего применяют формальдегид,
ацетон, спирт, глутаровый альдегид, а также используют нагре-
вание.
Основным действующим началом убитых вакцин служат
тоже протективные антигены, которые находятся в структуре
микробных клеток или вирусов. Однако, в отличие от живых
вакцин, они не воспроизводятся в организме, а поступают в не-
го однократно или всего несколько раз (в зависимости от числа
вакцинаций). Причем вакцины этого типа вводят, как правило,
только парэнтерально: подкожно, внутрикожно, внутримы-
шечно.
В силу такого неестественного пути и динамики поступле-
ния антигенов в организм, формирующийся иммунный ответ
и иммунологическая память значительно ниже, чем при вакци-
нации живыми вакцинами.
Для усиления иммуногенности убитых вакцин часто ис-
пользуют различные адъюванты — неспецифические иммуно-
стимулирующие компоненты. Они помогают усиливать иммун-
ный ответ и придают ему нужную направленность (клеточного
или гуморального типа). Отсюда и возникло их название adju-
vant — помогающий.
252
Различают два основных механизма действия адъювантов.
Один их них сводится к «депонированию» — удержанию и мед-
ленному выведению антигенов. Часто на месте введения депо-
нированных вакцин образуется гранулема, которая может су-
ществовать длительное время. Динамика длительного предста-
вления антигенов создает более выраженный иммунный ответ
и более длительную память.
Другой механизм основан на неспецифическом иммуно-
стимулирующем действии (подробнее см. гл. 10.3.2). Практиче-
ски он сводится к увеличению продукции клетками организма
соответствующих цитокинов, экспрессии молекул взаимодей-
ствия и других эффектах. Это также значительно усиливает ре-
акции иммунного ответа.
Для конструирования убитых корпускулярных вакцин
обычно используют:
1. Адъюванты в виде водно-масляных эмульсий. С их помощью
можно:
— создавать «депо» антигенов для их более медленного рас-
сасывания;
— стимулировать фагоцитоз антигенов в составе мелких
эмульгированных пузырьков. Это позволяет существенно акти-
вировать функции макрофагов и усилить их антгенпрезентиру-
юшие и другие механизмы.
Масляные адъюванты вызывают развитие сильной воспа-
лительной реакции, которая запускает весь механизм иммунно-
го ответа. Это имеет свои как положительные, так и отрица-
тельные последствия.
2. Минеральные адъюванты — это минеральные коллоиды
(фосфат геля алюминия, гидроокись алюминия, алюмокалие-
вые квасцы), кристаллоиды и т. д. Эти адъюванты позволяют:
— обеспечить более длительный процесс поступления ан-
тигенов (депонирующий эффект). Полагают, что соли алюми-
ния могут вызывать образование мелких гранулем, в которых
они удерживаются вместе с адсорбированным антигеном;
— сорбировать антигенный материал на поверхности кол-
лоидных частиц; как и в случае с масляными эмульсиями. Это
приводит к активации фагоцитов и запуску некоторых воспали-
тельных реакций.
3. Другие адъюванты (микробного, растительного или ино-
го происхождения) создают в основном иммуностимулирую-
щие эффекты, о механизмах которых подробнее сказано в главе
10.3.2.
253
Надо отметить, что масляные и минеральные адъюванты
усиливают гуморальный тип иммунного ответа и обычно при-
меняются для интенсификации выработки антител. Сюда же
следует отнести и использование липосом и микрокапсул, ко-
торые реализуют похожие механизмы. Добавление же в масля-
ные адъюванты некоторых микробных компонентов (корине-
бактерий, микобактерий) приводит к усилению клеточного им-
мунного ответа.
В настоящее время имеются попытки использовать в каче-
стве веществ, усиливающих иммунитет, и некоторые цитокины
(в чистом виде или связанные с антигенами). Возможно, у это-
го направления неплохие перспективы.
С целью усиления иммунного ответа применяют также опре-
деленные схемы введения вакцин — убывающие или возрастаю-
щие дозы, различную кратность, сроки ревакцинации и т. д. Это
в определенной степени моделирует динамику поступления ан-
тигенов при естественном течении болезни и способствует фор-
мированию более длительной иммунологической памяти.
Эффективность убитых вакцин зависит в основном от стру-
ктуры протективных антигенов, особенностей патогенеза бо-
лезни и наличия токсинов в корпускулярных единицах (т. е.
в микробных клетках и вирионах). Поэтому:
— Все протективные антигены, используемые в убитых вак-
цинах, должны обладать природной высокой антигенностью,
обеспечивая мощную выработку антител или накопление спе-
цифических Т-клеток. В этом случае понятия антигенности
и иммуногенности практически совпадают.
— Структура этих антигенов должна быть такова, чтобы
они индуцировали именно тот тип иммунного ответа, который
необходим для противодействия патогенезу возбудителя. Чаще
всего применяемые убитые вакцины индуцируют иммунный
ответ гуморального типа, т. е. инициируют выработку антител в
высоких титрах, что оказывается достаточно эффективным для
предотвращения последующего заражения. Для инфекций,
требующих развития клеточного иммунитета, применение уби-
тых вакцин менее эффективно.
— Для создания выраженного иммунного ответа убитые
корпускулы возбудителя вводят в значительных дозах, в десят-
ки и сотни раз превышающих дозы в живых вакцинах. В связи
с этим в необходимой дозе убитых вакцин может содержаться
большое количество токсинов, присутствующих в структуре
корпускул. Особенно это характерно для бактерий, содержа-
254
ших эндотоксины. В тех случаях, когда количество токсинов
ограничивает возможность увеличения иммунизирующей до-
зы, рекомендуется извлечение протективных антигенов и их
дальнейшая очистка (см. гл.10.3.1.3).
Динамика иммунного ответа на убитые вакцины характери-
зуется быстротой развития реакций. Специфичные антитела
можно обнаружить в крови вакцинированных уже на 6—7-й
день, а своего максимума они достигают на 15—20-й день. Ан-
титела могут регистрироваться в крови в течение полутора лет,
а иногда и дольше. На динамику ответа большое влияние ока-
зывает адъювант, особенно его «депонирующие» качества. |
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 527 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
